Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową średniego i wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka po przeszczepie

12 maja 2021 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie fazy I oceniające tolerancję i skuteczność selinexoru (KPT-330) jako pojedynczego środka w celu wyeliminowania minimalnej choroby resztkowej i utrzymania remisji u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę selineksoru podawanego po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, u których występuje pośrednie lub wysokie ryzyko rozprzestrzenienia się lub nawrotu (ryzyko pośrednie lub wysokie) lub zespół mielodysplastyczny o wysokim ryzyku rozprzestrzenienia się lub nawrotu (wysokie ryzyko). Selinexor działa w celu zatrzymania wzrostu raka poprzez blokowanie enzymu, który może powodować śmierć komórek nowotworowych, a także zabija komórki powodujące wzrost raka, które zwykle nie reagują na regularną chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selineksoru u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, zwłaszcza ostrą białaczką szpikową (AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS), po allogenicznym (allo)-przeszczepie komórek macierzystych (SCT).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena toksyczności selineksoru jako leczenia podtrzymującego po allo-SCT.

II. Aby określić częstość występowania śmiertelności bez nawrotów. III. Aby określić 2 lata po SCT przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia.

IV. Określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

V. Ocena chimeryzmu limfoidalnego i szpikowego po przeszczepie.

CELE TRZECIEJ:

I. Analiza rekonstytucji immunologicznej dawcy po allo-SCT z utrzymaniem selinexoru.

II. Monitorowanie minimalnej choroby resztkowej (MRD) przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) guza Wilmsa 1 (WT1) podczas leczenia selineksorem u pacjentów z AML/MDS.

III. Scharakteryzować fizjopatologię komórek inicjujących białaczkę (LIC) w czasie nawrotu choroby przy podawaniu selineksoru i porównać to przy wstępnej diagnozie choroby.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Począwszy od 60-100 dnia po allo-SCT bez objawów GVHD powyżej 1. stopnia i nawrotu choroby ze stabilną odbudową układu krwiotwórczego, pacjenci otrzymują selineksor doustnie (PO) w 1. dniu każdego tygodnia lub w 1. i 3. dniu tygodnia 1-3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
12

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
  • Pacjenci poddani allo-SCT z AML średniego i wysokiego ryzyka oraz MDS wysokiego ryzyka (określonymi przez kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Krwi i Szpiku [ASBMT]), którzy są w ciągu 60 do 100 dni po allo-SCT
  • Nie ma dowodów na nawrót choroby w czasie badania przesiewowego, a minimalna choroba resztkowa (MRD) jest akceptowalna
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000 ul
  • Płytki krwi >= 20 000 bez transfuzji płytek krwi
  • Klirens kreatyniny > 30 cm3/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta (1976) lub zmierzony
  • Bilirubina całkowita =< 2 mg/dl, chyba że wysoka bilirubina pośrednia jest spowodowana wadą wrodzoną
  • Transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 2 x GGN
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  • Ważne jest, aby pacjenci rozumieli potrzebę stosowania antykoncepcji podczas tego badania; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (< 3 dni przed podaniem pierwszej dawki), pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania okres i okres 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku; zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ostrą GVHD stopnia II-IV
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu trzech tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku; pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek operacji przeprowadzonej wcześniej niż 2 tygodnie wcześniej
  • Pacjent ma współistniejący aktywny nowotwór złośliwy w trakcie leczenia

  • Niestabilna czynność układu krążenia:

    • Objawowe niedokrwienie lub
    • Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy (AV) 1. stopnia lub bezobjawowy blok przedniej lewej wiązki/blok prawej odnogi pęczka Hisa (LAFB/RBBB) nie będą wykluczone), lub
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasa NYHA >= 3 lub
    • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
  • Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; zakażenia kontrolowane za pomocą równoczesnych środków przeciwdrobnoustrojowych są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem C (HCV); lub wiadomo, że są dodatnie pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV)
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Każdy stan chorobowy, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
  • Pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek lub pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Leczenie (selineksor)
Począwszy od 60-100 dnia po allo-SCT bez objawów GVHD powyżej 1. stopnia i nawrotu choroby ze stabilną odbudową układu krwiotwórczego, pacjenci otrzymują selinexor PO w 1. dniu każdego tygodnia lub w dniach 1. i 3. w tygodniach 1-3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Selinexor
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CRM1 jądrowy inhibitor eksportu KPT-330
  • KPT-330
  • Selektywny inhibitor eksportu nuklearnego KPT-330
  • SINE KPT-330

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD selineksoru, określona zgodnie z częstością występowania DLT, zgodnie z klasyfikacją przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 29 dni
Do 29 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przedstawione zostaną podsumowujące tabele liczby i odsetka pacjentów w ramach każdej kategorii (z kategorią dla brakujących danych) parametru, a także dwustronne 95% przedziały ufności.
Do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), oceniana według NCI CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według częstości występowania pacjentów, dlatego w każdej tabeli pacjent bierze udział tylko raz w obliczeniach dla danego zdarzenia niepożądanego. Liczba i odsetek pacjentów z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem (TEAE) zostanie podsumowana dla każdej grupy leczenia, sklasyfikowana według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu. Liczba i odsetek pacjentów z TEAE ocenionymi przez badacza jako co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem zostaną również zestawione w tabeli. Liczba i odsetek pacjentów z TEAE dowolnego stopnia >= 3 zostaną zestawione w tabeli w ten sam sposób. Poważne zdarzenia niepożądane również zestawiono w tabeli.
Do 2 lat
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przedstawione zostaną podsumowujące tabele liczby i odsetka pacjentów w ramach każdej kategorii (z kategorią dla brakujących danych) parametru, a także dwustronne 95% przedziały ufności.
Do 2 lat
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przedstawione zostaną podsumowujące tabele liczby i odsetka pacjentów w ramach każdej kategorii (z kategorią dla brakujących danych) parametru, a także dwustronne 95% przedziały ufności (CI).
Do 2 lat
Chimeryzm limfoidalny i mieloidalny po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty allo-SCT do daty nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Mediana czasu trwania OS zostanie oszacowana na podstawie 50. percentyla rozkładu Kaplana-Meiera; zostaną przedstawione dodatkowe statystyki zbiorcze, w tym 25. i 75. percentyl, 95% CI na medianie i innych percentylach oraz odsetek danych ocenzurowanych. Obliczone zostaną również współczynniki przeżycia Kaplana-Meiera. Dodatkowe eksploracyjne modele Coxa można wykorzystać do określenia wpływu innych czynników prognostycznych, takich jak status MRD w czasie leczenia.
Od daty allo-SCT do daty nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
PFS
Ramy czasowe: Od daty allo-SCT do daty nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
Mediana czasu trwania PFS zostanie oszacowana na podstawie 50. percentyla rozkładu Kaplana-Meiera; zostaną przedstawione dodatkowe statystyki zbiorcze, w tym 25. i 75. percentyl, 95% CI na medianie i innych percentylach oraz odsetek danych ocenzurowanych. Obliczone zostaną również współczynniki przeżycia Kaplana-Meiera. Dodatkowe eksploracyjne modele Coxa można wykorzystać do określenia wpływu innych czynników prognostycznych, takich jak status MRD w czasie leczenia.
Od daty allo-SCT do daty nawrotu choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Chicago

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
4 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
28 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
25 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
25 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
13 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IRB14-1426 (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00997 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami