Studie k posouzení účinnosti rucaparibu u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s genomickým podpisem BRCAness (RUBY)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy s histologicky prokázanou rakovinou prsu.
2. Žádná nadměrná exprese Her2.
3. Progresivní metastatické onemocnění dříve léčené alespoň jednou linií chemoterapie v metastatickém nastavení.
4. Molekulární analýza pomocí pole Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 nebo OncoScan) dostupného z protokolu SAFIR02 nebo z jiných programů.
5. Profil BRCAness, jak je definován podpisem genomu Clovis nebo somatickou mutací BRCA1/2 (bez známé zárodečné linie BRCA).
6. Věk ≥ 18 let
7. Stav výkonnosti WHO 0/1
8. Přítomnost měřitelné cílové léze podle kritérií RECIST v1.1
9. Pacienti budou mít před zařazením alespoň 21denní vymývací období od poslední chemoterapie nebo cílené terapie a měli by se zotavit (stupeň ≤1) ze všech reziduálních toxicit, s výjimkou alopecie.
10. Potenciálně reprodukční pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční nehormonální metody nebo praktikováním adekvátních metod antikoncepce nebo praktikováním úplné abstinence během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení a/nebo těhotenský test v moči 72 hodin před podáním studovaného léku.
12. Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a do 6 měsíců po poslední dávce.
13. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami
14. Pacient se sociálním pojištěním.

Kritéria vyloučení:

1. Známá mutace zárodečné linie BRCA1 nebo 2.
2. Předpokládaná délka života <3 měsíce.
3. Méně než 14 dní od radioterapie (bez ohledu na indikaci). Pole by neměla zahrnovat všechny cílové léze.
4. Pacienti dříve léčení inhibitorem PARP.
5. Komprese míchy a/nebo symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy (pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie léku).
6. Pacienti se všemi cílovými lézemi v dříve ozářené oblasti, kromě případů, kdy byla před studií pozorována jasná progrese alespoň u jedné z nich
7. Neschopnost polykat
8. Velký problém se střevním vstřebáváním
9. Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
10. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění (aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní hepatitida B, C a HIV)
11. Předchozí anamnéza myelodysplastického syndromu
12. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky rukaparibu.
13. Toxicita stupně ≥2 z jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie.

14. Změněná hematopoetická nebo orgánová funkce, jak ukazují následující kritéria:

    • Polynukleární neutrofily <1,5 x 10⁹/l
    • Krevní destičky <100 x 10⁹/l
    • Hemoglobin <90 g/l
    • ALT/ASAT > 2,5 x horní hranice normálu (ULN) v nepřítomnosti nebo > 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
15. Ženy, které jsou těhotné.
16. Pacienti užívající léky, které jsou známými silnými inhibitory nebo silnými induktory CYP1A2 nebo CYP3A4, nejsou způsobilí, pokud tyto léčby nelze před zařazením nahradit
17. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účastnit se hodnocení nebo která by ohrozila dodržování protokolu.
18. Jedinci zbavení svobody nebo pod dohledem učitele.