Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poruchy oxidace mastných kyselin a citlivost na inzulín

8. ledna 2024 aktualizováno: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

Úloha defektů oxidace mastných kyselin v citlivosti na inzulín

Účelem této studie je dozvědět se více o tom, co způsobuje inzulínovou rezistenci. Bylo navrženo, že správné štěpení tuku na energii (oxidace) v těle je důležité, aby inzulín udržoval hladinu cukru v krvi v normálním rozmezí. Vyšetřovatelé chtějí vědět, zda některá z poruch oxidace mastných kyselin může mít vliv na účinek inzulínu. Poruchy oxidace mastných kyselin jsou genetické poruchy, které inhibují jeden z enzymů přeměňujících tuk na energii. Výzkumníci budou studovat jak normální zdravé lidi, tak lidi s poruchou oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto návrhu je prozkoumat účinky neuspořádané mitochondriální oxidace mastných kyselin na inzulínovou rezistenci u lidí. Mitochondriální dysfunkce se podílí na rozvoji inzulinové rezistence a diabetu typu 2 během nadměrného příjmu tuků v potravě a ze zvýšeného uvolňování endogenních volných mastných kyselin, ke kterému dochází při obezitě. Existuje však spor o to, zda tato inzulínová rezistence vyplývá z vnitřních defektů ve využití mitochondriální energie nebo z abnormalit vyplývajících z nadměrného toku volných mastných kyselin, stejně jako role, kterou hraje následná akumulace buněčných metabolických meziproduktů při zhoršené inzulínové signalizaci.

K vyřešení těchto kontroverzí budou výzkumníci studovat jedinečnou populaci pacientů s dědičnými defekty v každém ze tří mitochondriálních enzymů v dráze oxidace mastných kyselin: 1) acyl-CoA dehydrogenáza s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD); 2) trifunkční protein (TFP, který zahrnuje 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázu s dlouhým řetězcem (LCHAD)); a 3) acyl-CoA dehydrogenáza se středně dlouhým řetězcem (MCAD). Tyto proteiny jsou nutné pro oxidaci postupně kratších mastných kyselin. Výzkumníci budou testovat hypotézu, že vnitřní defekty mitochondriální funkce zahrnující oxidaci mastných kyselin s dlouhým, ale nikoli středně dlouhým řetězcem, jsou dostatečné k prevenci intralipidem indukované inzulínové rezistence.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
41

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzená diagnóza deficitu VLCAD, LCHAD, TFP nebo MCAD nebo stejného pohlaví, věku a BMI jako subjekt s poruchou oxidace mastných kyselin
  • schopnost cestovat do Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
  • schopnost a ochota protokol dokončit

Kritéria vyloučení:

  • hemoglobin <10g/dl, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2 Protrombinový čas (PTT) >36 s, krevní destičky <150K/mm3
  • březí nebo kojící samice
  • endokrinní poruchy, jako je diabetes nebo neléčené onemocnění štítné žlázy
  • kardiovaskulární onemocnění nebo zvýšené plazmatické lipidy
  • pravidelné užívání léků, které silně ovlivňují krvácení, tvorbu modřin nebo krevní destičky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: glycerol/fyziologický roztok FAOD
Koinfuze glycerolu/fyziologického roztoku hyperinzulinemická euglykemická svorka u subjektů s poruchou oxidace mastných kyselin (FAOD)
Lék: Glycerol/fyziologický roztok
Současná infuze glycerolových/fyziologických roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Experimentální: intralipidový FAOD
Intralipid/heparin koinfuze hyperinzulinemická euglykemická svorka u subjektů s poruchou oxidace mastných kyselin (FAOD)
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Lék: Intralipid/heparin
Současná infuze intralipidových a heparinových roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Experimentální: glycerol/fyziologický roztok kontrola
Ko-infuze glycerolu/fyziologického roztoku hyperinzulinemická euglykemická svorka mezi normálními kontrolními subjekty (kontrola)
Lék: Glycerol/fyziologický roztok
Současná infuze glycerolových/fyziologických roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Experimentální: intralipidová kontrola
Intralipid/heparin koinfuze hyperinzulinemická euglykemická svorka mezi normálními kontrolními subjekty (kontrola)
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Lék: Intralipid/heparin
Současná infuze intralipidových a heparinových roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost likvidace glukózy (Rd) – rychlost infuze glukózy k udržení euglykémie během infuze inzulínu v ustáleném stavu v mg/min.
Časové okno: Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.
Inzulinová infuze indukuje u účastníků citlivých na inzulin likvidaci glukózy do svalů a tukové tkáně. Během současné infuze glycerolu bude eliminace glukózy vysoká. Intralipidová koinfuze může vyvolat dočasný stav inzulínové rezistence. Během intralipidové koinfuze bude eliminace glukózy snížena. Porovnáváme, jak intralipid tlumí likvidaci glukózy mezi účastníky s FAOD a odpovídajícími kontrolními účastníky. Likvidace glukózy se měří měřením poměru deuterované glukózy k neznačené glukóze na začátku a na konci svorky. Vypočtená rychlost likvidace glukózy neboli RD je mg glukózy přijaté do svalové a tukové tkáně za minutu.
Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy (Ra) – vypočtená rovnicemi Steele během ustáleného stavu v mg/min.
Časové okno: Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.
Infuze inzulínu potlačí endogenní produkci glukózy z jater u lidí citlivých na inzulín. Inzulinová infuze s glycerolem by měla potlačit endogenní produkci glukózy v játrech, ale intralipid indukuje dočasný stav inzulínové rezistence a snížení endogenní produkce glukózy nebo Ra bude utlumeno intralipidovou koinfuzí. Díváme se na rozdíl v Ra s intralipidem mezi účastníky s FAOD a odpovídajícími kontrolními účastníky. Ra nebo endogenní produkce glukózy během vysoké hladiny inzulínu se měří v mg nové glukózy syntetizované za minutu.
Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Oregon Health and Science University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. ledna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • OHSU11258

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení