Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poruchy oxidace mastných kyselin a citlivost na inzulín

8. ledna 2024 aktualizováno: Melanie B Gillingham, Oregon Health and Science University

Úloha defektů oxidace mastných kyselin v citlivosti na inzulín

Účelem této studie je dozvědět se více o tom, co způsobuje inzulínovou rezistenci. Bylo navrženo, že správné štěpení tuku na energii (oxidace) v těle je důležité, aby inzulín udržoval hladinu cukru v krvi v normálním rozmezí. Vyšetřovatelé chtějí vědět, zda některá z poruch oxidace mastných kyselin může mít vliv na účinek inzulínu. Poruchy oxidace mastných kyselin jsou genetické poruchy, které inhibují jeden z enzymů přeměňujících tuk na energii. Výzkumníci budou studovat jak normální zdravé lidi, tak lidi s poruchou oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto návrhu je prozkoumat účinky neuspořádané mitochondriální oxidace mastných kyselin na inzulínovou rezistenci u lidí. Mitochondriální dysfunkce se podílí na rozvoji inzulinové rezistence a diabetu typu 2 během nadměrného příjmu tuků v potravě a ze zvýšeného uvolňování endogenních volných mastných kyselin, ke kterému dochází při obezitě. Existuje však spor o to, zda tato inzulínová rezistence vyplývá z vnitřních defektů ve využití mitochondriální energie nebo z abnormalit vyplývajících z nadměrného toku volných mastných kyselin, stejně jako role, kterou hraje následná akumulace buněčných metabolických meziproduktů při zhoršené inzulínové signalizaci.

K vyřešení těchto kontroverzí budou výzkumníci studovat jedinečnou populaci pacientů s dědičnými defekty v každém ze tří mitochondriálních enzymů v dráze oxidace mastných kyselin: 1) acyl-CoA dehydrogenáza s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD); 2) trifunkční protein (TFP, který zahrnuje 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázu s dlouhým řetězcem (LCHAD)); a 3) acyl-CoA dehydrogenáza se středně dlouhým řetězcem (MCAD). Tyto proteiny jsou nutné pro oxidaci postupně kratších mastných kyselin. Výzkumníci budou testovat hypotézu, že vnitřní defekty mitochondriální funkce zahrnující oxidaci mastných kyselin s dlouhým, ale nikoli středně dlouhým řetězcem, jsou dostatečné k prevenci intralipidem indukované inzulínové rezistence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzená diagnóza deficitu VLCAD, LCHAD, TFP nebo MCAD nebo stejného pohlaví, věku a BMI jako subjekt s poruchou oxidace mastných kyselin
  • schopnost cestovat do Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
  • schopnost a ochota protokol dokončit

Kritéria vyloučení:

  • hemoglobin <10g/dl, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2 Protrombinový čas (PTT) >36 s, krevní destičky <150K/mm3
  • březí nebo kojící samice
  • endokrinní poruchy, jako je diabetes nebo neléčené onemocnění štítné žlázy
  • kardiovaskulární onemocnění nebo zvýšené plazmatické lipidy
  • pravidelné užívání léků, které silně ovlivňují krvácení, tvorbu modřin nebo krevní destičky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: glycerol/fyziologický roztok FAOD
Koinfuze glycerolu/fyziologického roztoku hyperinzulinemická euglykemická svorka u subjektů s poruchou oxidace mastných kyselin (FAOD)
Lék: Glycerol/fyziologický roztok
Současná infuze glycerolových/fyziologických roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Experimentální: intralipidový FAOD
Intralipid/heparin koinfuze hyperinzulinemická euglykemická svorka u subjektů s poruchou oxidace mastných kyselin (FAOD)
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Lék: Intralipid/heparin
Současná infuze intralipidových a heparinových roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Experimentální: glycerol/fyziologický roztok kontrola
Ko-infuze glycerolu/fyziologického roztoku hyperinzulinemická euglykemická svorka mezi normálními kontrolními subjekty (kontrola)
Lék: Glycerol/fyziologický roztok
Současná infuze glycerolových/fyziologických roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Experimentální: intralipidová kontrola
Intralipid/heparin koinfuze hyperinzulinemická euglykemická svorka mezi normálními kontrolními subjekty (kontrola)
Lék: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Infuze inzulínu při 40 mU/m2/min po dobu 5 hodin. Hladina glukózy v krvi bude monitorována každých 5 minut během infuze inzulínu a euglykémie bude udržována po celou dobu svorky infuzí 20% dextrózy proměnlivou rychlostí.
Lék: Intralipid/heparin
Současná infuze intralipidových a heparinových roztoků během hyperinzulinemické euglykemické svorky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost likvidace glukózy (Rd) – rychlost infuze glukózy k udržení euglykémie během infuze inzulínu v ustáleném stavu v mg/min.
Časové okno: Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.
Inzulinová infuze indukuje u účastníků citlivých na inzulin likvidaci glukózy do svalů a tukové tkáně. Během současné infuze glycerolu bude eliminace glukózy vysoká. Intralipidová koinfuze může vyvolat dočasný stav inzulínové rezistence. Během intralipidové koinfuze bude eliminace glukózy snížena. Porovnáváme, jak intralipid tlumí likvidaci glukózy mezi účastníky s FAOD a odpovídajícími kontrolními účastníky. Likvidace glukózy se měří měřením poměru deuterované glukózy k neznačené glukóze na začátku a na konci svorky. Vypočtená rychlost likvidace glukózy neboli RD je mg glukózy přijaté do svalové a tukové tkáně za minutu.
Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy (Ra) – vypočtená rovnicemi Steele během ustáleného stavu v mg/min.
Časové okno: Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.
Infuze inzulínu potlačí endogenní produkci glukózy z jater u lidí citlivých na inzulín. Inzulinová infuze s glycerolem by měla potlačit endogenní produkci glukózy v játrech, ale intralipid indukuje dočasný stav inzulínové rezistence a snížení endogenní produkce glukózy nebo Ra bude utlumeno intralipidovou koinfuzí. Díváme se na rozdíl v Ra s intralipidem mezi účastníky s FAOD a odpovídajícími kontrolními účastníky. Ra nebo endogenní produkce glukózy během vysoké hladiny inzulínu se měří v mg nové glukózy syntetizované za minutu.
Vypočteno během posledních 30 minut 300minutové svorky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oregon Health and Science University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OHSU11258

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Normální dobrovolníci

Klinické studie na Glycerol/fyziologický roztok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit