Terapeutické lékové monitorování sunitinibu a pazopanibu u pokročilého nebo metastatického renálního karcinomu (SUP-R)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti zahajující léčbu sunitinibem nebo pazopanibem jako standardní léčbou první linie pokročilého nebo metastazujícího renálního karcinomu.
2. Měřitelné nádory definované kritérii RECIST verze 1.1.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Stav výkonu podle WHO ≤ 2.
5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
6. Adekvátní srdeční funkce (základní ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % stanovená skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiografií) a plicní funkce.
7. Renální funkce definovaná jako clearance kreatininu (Cockcroftův a Gaultův vzorec) > 30 ml/min.
8. Adekvátní funkce jater definovaná jako: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotansferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Současné zvýšení bilirubinu a AST/ALAT nad 1,0 x ULN není povoleno.
9. Pacienti musí před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotni podřídit se léčbě a následnému sledování.
10. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
11. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie (před vstupem do studie a do 30 dnů po posledním podání studijní léčby).
12. Pacienti pojištěni v sociální zdravotní pojišťovně.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez jakéhokoli žilního přístupu k odběru krve.
2. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
3. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS.
4. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce.

5. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou, ale bez omezení na:

   • Nekontrolovaná infekce.
   • Kardiovaskulární stavy během posledních 6 měsíců, jako je srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New-York Heart Association (NYHA) ), klinicky významný nepravidelný srdeční tep vyžadující léky.
   • Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický tlak ≥90 mmHg).
   • Cerebrovaskulární příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců.

   Poznámka: vhodní jsou pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů.

6. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
7. Pacienti léčení léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450 izoenzym 3A4 (CYP3A4) během posledních 14 dnů před zařazením a/nebo během studie.
8. Pacienti již léčení protinádorovou léčbou v předchozích čtyřech týdnech nebo pacienti vyžadující protinádorovou léčbu během studie (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok).
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Pozitivní diagnostika HIV, hepatitidy B a C.
11. Pacienti se závažným a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickým nebo jiným stavem, který by mohl narušovat pacientovu bezpečnost, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
12. Pacienti, kteří přišli o svobodu správním nebo právním rozhodnutím nebo kteří jsou v opatrovnictví.