Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab u pokročilého karcinomu pankreatu

19. prosince 2024 aktualizováno: Walid Shaib, MD

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II mFOLFIRINOX Plus Ramucirumab versus mFOLFIRINOX Plus Placebo u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu: Hoosier Cancer Research Network GI14-198

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, dvouramenná studie fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost mFOLFIRINOX plus ramucirumab (ramucirumab) vs. mFOLFIRINOX plus placebo (rameno B) u 94 pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, není možné na kurativní léčbu. Obě ramena budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

EXPERIMENTÁLNÍ RAMENO A:

  • Oxaliplatina 85 mg/m^2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m^2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m^2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
  • Ramu A bude dostávat ramucirumab (RAM) podávaný jako intravenózní infuze po dobu 60 minut (rychlost infuze by neměla překročit 25 mg/min), ve fixní dávce 8 mg/kg každé 2 týdny.

ŘÍDÍCÍ RAMENO B:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
  • Rameno B bude dostávat infuzi placeba každé 2 týdny. Vzhledem k dvojitě zaslepené povaze této studie bude objem placeba vypočítán, jako by to byla RAM.

Aby bylo možné prokázat adekvátní orgánovou funkci, musí být všechny screeningové laboratoře získány do 7 dnů před registrací:

Hematologické:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm^3

Renální:

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu^1 ≥ 40 ml/min
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl

Jaterní:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz

Koagulace:

  • International Normalized Ratio (INR) (Pacienti užívající warfarin musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a před první dávkou protokolární terapie dosáhli stabilního koagulačního profilu) ≤ 1,5 a parciálního tromboplastinového času (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
84

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic-Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University: Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
        • Community Healthcare System
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Kimmel Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací. .
  • Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 7 dnů před registrací.
  • Histologická nebo cytologická diagnostika recidivujícího nebo metastatického adenokarcinomu pankreatu (PCA), kteří jsou léčeni chemoterapií první linie.
  • Žádná předchozí systémová léčba první linie (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena). Subjekty, jejichž onemocnění progredovalo po 6 měsících poslední systémové chemoterapie nebo chemoradiace v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě, jsou způsobilí.
  • Měřitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1). Základní hodnocení nádoru by mělo být provedeno pomocí skenů výpočetní tomografie (CT) s vysokým rozlišením nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
  • Protein v moči < 1+ při testu proužkem nebo rutinní analýze moči. Pokud je proteinurie v těchto testech ≥2+, musí být odebrán 24hodinový test moči, který musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast.
  • Odhadovaná délka života > 12 týdnů, jak vyhodnotil vyšetřovatel na místě.
  • Pokud je ramucirumab sexuálně aktivní, musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody) kvůli neznámému riziku teratogenity ramucirumabu.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s histologií jinou než adenokarcinom; Příklady zahrnují: neuroendokrinní nádory, rakovinu acinárních buněk, sarkom nebo lymfom slinivky břišní.
  • Probíhající nebo aktivní infekce.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatická nebo špatně kontrolovaná srdeční arytmie. Symptomatické srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV.
  • Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (>160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.
  • Akutní nebo subakutní střevní obstrukce.
  • Intersticiální pneumonie nebo intersticiální fibróza plic, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit subjekt nebo studii.
  • Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dušnost > 1. stupně.
  • Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy; klinicky významný ascites je definován jako ascites vyplývající z cirhózy a vyžadující pokračující léčbu diuretiky a/nebo paracentézou.
  • Krvácení stupně 3 nebo vyššího ≤ 3 měsíce před randomizací.
  • Zkušenosti s jakýmikoli arteriálními trombotickými nebo arteriálními tromboembolickými příhodami, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody, ≤ 6 měsíců před randomizací.
  • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před randomizací.
  • Dokumentované a/nebo symptomatické nebo známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
  • GI perforace/píštěl
  • Dokumentované a/nebo symptomatické nebo známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
  • Těžce oslabená imunita (jiná než na steroidech), včetně známé infekce HIV.
  • Souběžná aktivní malignita jiná než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, jiný neinvazivní karcinom nebo in situ novotvar. Subjekt s předchozí anamnézou malignity je způsobilý za předpokladu, že je bez onemocnění déle než 3 roky.
  • Kojící nebo těhotná.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace orgánu nebo tkáně.
  • Známá alergie na kteroukoli složku léčby.
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 2 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
  • Jakýkoli stav, který neumožňuje dodržování studijního plánu, včetně psychologického, geografického nebo zdravotního stavu.
  • Příjem léků, které mohou ovlivnit srážlivost: warfarin, aspirin (jednodenní užívání aspirinu – povolena maximální dávka 325 mg/den), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamol nebo klopidogrel, popř. podobné agenty. .
  • Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno A: Experimentální rameno

mFOLFIRINOX bude podáván každé 2 týdny a skládá se z:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
  • Ramucirumab bude dostávat ramucirumab podávaný jako intravenózní infuze po dobu 60 minut (rychlost infuze by neměla překročit 25 mg/min), ve fixní dávce 8 mg/kg každé 2 týdny.
Lék: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
Lék: Ramucirumab
Ramucirumab podávaný jako intravenózní infuze po dobu 60 minut (rychlost infuze by neměla překročit 25 mg/min), ve fixní dávce 8 mg/kg každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • Cyramza
Komparátor placeba: Rameno B: Rameno s placebem

mFOLFIRINOX bude podáván každé 2 týdny a skládá se z:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
  • Rameno B bude dostávat infuzi placeba každé 2 týdny. Vzhledem k dvojitě zaslepené povaze této studie bude objem placeba vypočítán, jako by to byl ramucirumab
Lék: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 během 2-4 hodin
  • Irinotekan 165 mg/m2 po dobu 90 minut
  • 5-FU 2 400 mg/m2 jako 46hodinová kontinuální infuze bez bolusu 5-FU ke snížení rizika neutropenie.
Jiný: Placebo
Infuze placeba s objemem vypočteným jako by to byl ramucirumab každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) v 9. měsíci
Časové okno: 9 měsíců

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD) >= 20% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou nebo výskytem jedné nebo více nových lézí; Stabilní onemocnění (SD), nesplňuje kritéria pro CR/PR/PD.

PFS je definována jako doba registrace do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Maximálně 53 měsíců
Celkové přežití je definováno datem randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Maximálně 53 měsíců
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Až 44 měsíců

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD) >= 20% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou nebo výskytem jedné nebo více nových lézí; Stabilní onemocnění (SD), nesplňuje kritéria pro CR/PR/PD.

Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Až 44 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno až do 44 měsíců
Nežádoucí účinky budou posuzovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 National Cancer Institute.
Od data první dávky do 30 dnů po poslední léčbě, hodnoceno až do 44 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Walid Shaib, MD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Eli Lilly and Company
Hoosier Cancer Research Network

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Walid Shaib, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HCRN GI14-198

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení