Randomizovaná studie fáze II mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací. .
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 7 dnů před registrací.
• Histologická nebo cytologická diagnostika recidivujícího nebo metastatického adenokarcinomu pankreatu (PCA), kteří jsou léčeni chemoterapií první linie.
• Žádná předchozí systémová léčba první linie (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena). Subjekty, jejichž onemocnění progredovalo po 6 měsících poslední systémové chemoterapie nebo chemoradiace v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě, jsou způsobilí.
• Měřitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1). Základní hodnocení nádoru by mělo být provedeno pomocí skenů výpočetní tomografie (CT) s vysokým rozlišením nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
• Protein v moči < 1+ při testu proužkem nebo rutinní analýze moči. Pokud je proteinurie v těchto testech ≥2+, musí být odebrán 24hodinový test moči, který musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast.
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů, jak vyhodnotil vyšetřovatel na místě.
• Pokud je ramucirumab sexuálně aktivní, musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody) kvůli neznámému riziku teratogenity ramucirumabu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s histologií jinou než adenokarcinom; Příklady zahrnují: neuroendokrinní nádory, rakovinu acinárních buněk, sarkom nebo lymfom slinivky břišní.
• Probíhající nebo aktivní infekce.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatická nebo špatně kontrolovaná srdeční arytmie. Symptomatické srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV.
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (>160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.
• Akutní nebo subakutní střevní obstrukce.
• Intersticiální pneumonie nebo intersticiální fibróza plic, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit subjekt nebo studii.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dušnost > 1. stupně.
• Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy; klinicky významný ascites je definován jako ascites vyplývající z cirhózy a vyžadující pokračující léčbu diuretiky a/nebo paracentézou.
• Krvácení stupně 3 nebo vyššího ≤ 3 měsíce před randomizací.
• Zkušenosti s jakýmikoli arteriálními trombotickými nebo arteriálními tromboembolickými příhodami, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody, ≤ 6 měsíců před randomizací.
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před randomizací.
• Dokumentované a/nebo symptomatické nebo známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• GI perforace/píštěl
• Dokumentované a/nebo symptomatické nebo známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Těžce oslabená imunita (jiná než na steroidech), včetně známé infekce HIV.
• Souběžná aktivní malignita jiná než adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, jiný neinvazivní karcinom nebo in situ novotvar. Subjekt s předchozí anamnézou malignity je způsobilý za předpokladu, že je bez onemocnění déle než 3 roky.
• Kojící nebo těhotná.
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace orgánu nebo tkáně.
• Známá alergie na kteroukoli složku léčby.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 2 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
• Jakýkoli stav, který neumožňuje dodržování studijního plánu, včetně psychologického, geografického nebo zdravotního stavu.
• Příjem léků, které mohou ovlivnit srážlivost: warfarin, aspirin (jednodenní užívání aspirinu – povolena maximální dávka 325 mg/den), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamol nebo klopidogrel, popř. podobné agenty. .
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie.