Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem (NIBIT-M4)

16. listopadu 2015 aktualizováno: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Otevřená studie fáze 1b s eskalací dávek zkoumající různé dávky SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Tato fáze I studie s eskalací dávky určí MTD, bezpečnost a další přínos dosažený přidáním SGI-110 k léčbě ipilimumabem u pacientů s metastazujícím melanomem. Předklinické důkazy vytvořené s SGI-110 in vivo prokázaly, že kromě přímého působení na růst nádoru jako samostatného činidla byl SGI-110 schopen „senzibilizovat“ neoplastické buňky na protinádorovou aktivitu blokády CTLA-4, čímž poskytl zvuk vědecké zdůvodnění pro vývoj nových imunoterapeutických přístupů kombinující SGI-110 s terapeutickými mAb k imunitním kontrolním bodům.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Epigenetické změny hrají klíčovou roli ve vývoji a progresi rakoviny. Farmakologická reverze takových změn je proveditelná a "epigenetická léčiva" druhé generace jsou ve vývoji a bylo prokázáno, že mají významné imunomodulační vlastnosti. Tyto znalosti, spolu s dostupností nových a vysoce účinných imunoterapeutických látek, včetně imunitních kontrolních bodů blokujících monoklonální protilátky, nám umožňují plánovat vysoce inovativní kombinační studie prokazující princip, které pravděpodobně otevřou cestu k dalšímu účinné protinádorové terapie.

Zacílení imunitních kontrolních bodů imunomodulační monoklonální protilátkou (mAb) je nová a rychle se vyvíjející strategie pro léčbu rakoviny, která se rychle šíří do různých histologií nádorů. Prototypový přístup této terapeutické modality se opírá o inhibici negativních signálů dodávaných CTLA-4 exprimovaným na T lymfocytech. Blokáda CTLA-4 hluboce změnila terapeutickou krajinu metastatického melanomu (MM) a významně zlepšila přežití pacientů s MM; objektivní klinické odpovědi jsou však omezené a pouze menšina pacientů dosáhne dlouhodobé kontroly onemocnění.1 Proto se zkoumá několik kombinovaných přístupů ke zlepšení účinnosti blokády CTLA-4. V tomto duchu, na základě předklinických důkazů, které výzkumníci získali o široké imunomodulační aktivitě SGI-110, byla navržena průzkumná kombinovaná studie fáze 1 NIBIT-M4, aby poskytla důkaz o konceptu imunologické a klinické účinnosti CTLA. -4 blokáda kombinovaná s DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Do studie budou zařazeni pacienti s MM progresivního stadia III nebo stadia IV, kteří jsou přístupní sériovým biopsiím nádoru.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Michele Maio, PhD,MD
  • Telefonní číslo: +390577586335
  • E-mail: mmaiocro@gmail.com

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV s měřitelnými lézemi pomocí CT nebo MRI podle kritérií mWHO/irRC, které lze podstoupit biopsii
  • Dříve léčené nebo neléčené; předchozí terapie může zahrnovat chemoterapii nebo cílenou terapii metastatického onemocnění (tj. inhibitor BRAF a/nebo MAP-ERK kinázy (MEK)). Předchozí adjuvantní interferon je povolen
  • Subjekty s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • 4 týdny nebo déle od poslední léčby
  • Musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou
  • Očekávaná délka života delší než 16 týdnů
  • Negativní screeningové testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a všichni muži musí praktikovat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Muži by neměli zplodit dítě během léčby přípravkem SGI-110 + ipilimumab a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby. Muži s partnerkami ve fertilním věku by měli během této doby používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s jakýmikoli kontraindikacemi pro ipilimumab
  • Subjekty s aktivními metastázami v mozku nebo leptomeningeálními metastázami
  • Subjekty s metastatickým uveálním melanomem
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů léčby
  • Subjekty se symptomatickými výpotky v důsledku pleurálních, perikardiálních metastáz melanomu
  • Předchozí léčba anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátka
  • Subjekty, které podstoupily velkou operaci nebo radiační terapii do 21 dnů od zahájení léčby
  • Subjekty, které se nemohou vrátit na následné návštěvy, jak vyžaduje tato studie

Další kritéria vyloučení:

  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: SGI-110 a Ipilimumab
SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem
Lék: SGI-110
SGI-110: začátek na 30 mg/m2 s.c. ve W0, 3, 6, 9 Den 1 - 5 q21 dnů. Úroveň dávky -1: 15 mg/m2; úroveň dávky +1: 45 mg/m2
Lék: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. více než 90 minut na W1, 4, 7 a 10 celkem 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem
Časové okno: první 3 týdny léčby
Primárním cílem je stanovit MTD SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem ve 21denních cyklech u pacientů s melanomem. Koncové body související s tímto cílem zahrnují hodnocení toxicity (toxicity) omezující dávku. Hodnocení MTD bude založeno na hodnotitelné populaci DLT.
první 3 týdny léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění souvisejících s imunitou (irDCR)
Časové okno: týdny 24
Míra kontroly imunitních onemocnění (irDCR) je podíl léčených subjektů s imunitně podmíněnou nejlepší celkovou odpovědí (ir-BOR) potvrzené irCR, potvrzené irPR nebo irSD.
týdny 24
Míra objektivní odpovědi související s imunitou (irORR)
Časové okno: týdny 24
Míra objektivní odpovědi související s imunitou (irORR) je podíl léčených subjektů s irBOR potvrzeného irCR nebo potvrzeného irPR.
týdny 24
Imunitní doba reakce (irTTR)
Časové okno: týdny 24
Imunitní doba do odpovědi (irTTR) je definována jako doba od data první dávky do prvního splnění kritérií měření pro celkovou odpověď irPR nebo irCR (podle toho, který stav nastane dříve, a za předpokladu, že je následně potvrzen).
týdny 24
Imunitní doba trvání odpovědi (irDoR)
Časové okno: 2 roky
Imunitní trvání odpovědi (irDoR) pro subjekty, jejichž irBOR je irCR nebo irPR, bude definováno jako doba mezi datem odpovědi potvrzené irCR nebo potvrzené irPR (podle toho, co nastane dříve) a datem irPD nebo úmrtí (podle toho, co nastane). První). Nástup potvrzeného irCR nebo irPR je určen počátečním hodnocením odpovědi, nikoli konfirmačním hodnocením. Všimněte si, že pokud k hodnocení irPR dojde před potvrzením irCR, trvání endpointu imunitní odpovědi nezačne v době, kdy je zobrazena irBOR irCR, ale spíše v dřívějším časovém bodě ukazujícím irPR. U subjektů, které zůstaly naživu a po reakci nepostoupily, bude irDoR cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
2 roky
Imunitní přežití bez progrese (irPFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez imunity související s progresí (irPFS) na irRC bude definováno jako doba mezi datem randomizace a datem progrese na irRC nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Subjekt, který zemře bez hlášené progrese podle irRC, bude považován za progredujícího k datu smrti. U subjektů, které zůstávají naživu a neprogredují, bude irPFS cenzurována k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. U těch subjektů, které zůstávají naživu a nemají žádné zaznamenané následné hodnocení nádoru, bude irPFS cenzurována v den posledního klinického hodnocení.
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypový/epigenetický profil vzorků nádorů a mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: 2 roky
Změny imunitního fenotypu/epigenetického profilu neoplastických buněk a imunitních buněk.
2 roky
humorální imunitní reakce vyvolané léčbou
Časové okno: 2 roky
Změny v humorálních a buněčných imunitních odpovědích indukovaných léčbou budou zkoumány za použití standardizovaných a ověřených technik.
2 roky
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] SGI-110 a decitabinu.
Časové okno: 24 hodin
Vzorky plazmy budou připraveny z krve odebrané v následujících časových bodech: Cyklus 1, den 1: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávka.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NIBIT-M4

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení