Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem (NIBIT-M4)

16. listopadu 2015 aktualizováno: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Otevřená studie fáze 1b s eskalací dávek zkoumající různé dávky SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Tato fáze I studie s eskalací dávky určí MTD, bezpečnost a další přínos dosažený přidáním SGI-110 k léčbě ipilimumabem u pacientů s metastazujícím melanomem. Předklinické důkazy vytvořené s SGI-110 in vivo prokázaly, že kromě přímého působení na růst nádoru jako samostatného činidla byl SGI-110 schopen „senzibilizovat“ neoplastické buňky na protinádorovou aktivitu blokády CTLA-4, čímž poskytl zvuk vědecké zdůvodnění pro vývoj nových imunoterapeutických přístupů kombinující SGI-110 s terapeutickými mAb k imunitním kontrolním bodům.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epigenetické změny hrají klíčovou roli ve vývoji a progresi rakoviny. Farmakologická reverze takových změn je proveditelná a "epigenetická léčiva" druhé generace jsou ve vývoji a bylo prokázáno, že mají významné imunomodulační vlastnosti. Tyto znalosti, spolu s dostupností nových a vysoce účinných imunoterapeutických látek, včetně imunitních kontrolních bodů blokujících monoklonální protilátky, nám umožňují plánovat vysoce inovativní kombinační studie prokazující princip, které pravděpodobně otevřou cestu k dalšímu účinné protinádorové terapie.

Zacílení imunitních kontrolních bodů imunomodulační monoklonální protilátkou (mAb) je nová a rychle se vyvíjející strategie pro léčbu rakoviny, která se rychle šíří do různých histologií nádorů. Prototypový přístup této terapeutické modality se opírá o inhibici negativních signálů dodávaných CTLA-4 exprimovaným na T lymfocytech. Blokáda CTLA-4 hluboce změnila terapeutickou krajinu metastatického melanomu (MM) a významně zlepšila přežití pacientů s MM; objektivní klinické odpovědi jsou však omezené a pouze menšina pacientů dosáhne dlouhodobé kontroly onemocnění.1 Proto se zkoumá několik kombinovaných přístupů ke zlepšení účinnosti blokády CTLA-4. V tomto duchu, na základě předklinických důkazů, které výzkumníci získali o široké imunomodulační aktivitě SGI-110, byla navržena průzkumná kombinovaná studie fáze 1 NIBIT-M4, aby poskytla důkaz o konceptu imunologické a klinické účinnosti CTLA. -4 blokáda kombinovaná s DNA-HypomethylatingAgent (DHA). Do studie budou zařazeni pacienti s MM progresivního stadia III nebo stadia IV, kteří jsou přístupní sériovým biopsiím nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV s měřitelnými lézemi pomocí CT nebo MRI podle kritérií mWHO/irRC, které lze podstoupit biopsii
  • Dříve léčené nebo neléčené; předchozí terapie může zahrnovat chemoterapii nebo cílenou terapii metastatického onemocnění (tj. inhibitor BRAF a/nebo MAP-ERK kinázy (MEK)). Předchozí adjuvantní interferon je povolen
  • Subjekty s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • 4 týdny nebo déle od poslední léčby
  • Musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou
  • Očekávaná délka života delší než 16 týdnů
  • Negativní screeningové testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a všichni muži musí praktikovat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Muži by neměli zplodit dítě během léčby přípravkem SGI-110 + ipilimumab a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby. Muži s partnerkami ve fertilním věku by měli během této doby používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s jakýmikoli kontraindikacemi pro ipilimumab
  • Subjekty s aktivními metastázami v mozku nebo leptomeningeálními metastázami
  • Subjekty s metastatickým uveálním melanomem
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů léčby
  • Subjekty se symptomatickými výpotky v důsledku pleurálních, perikardiálních metastáz melanomu
  • Předchozí léčba anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátka
  • Subjekty, které podstoupily velkou operaci nebo radiační terapii do 21 dnů od zahájení léčby
  • Subjekty, které se nemohou vrátit na následné návštěvy, jak vyžaduje tato studie

Další kritéria vyloučení:

  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SGI-110 a Ipilimumab
SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem
Lék: SGI-110
SGI-110: začátek na 30 mg/m2 s.c. ve W0, 3, 6, 9 Den 1 - 5 q21 dnů. Úroveň dávky -1: 15 mg/m2; úroveň dávky +1: 45 mg/m2
Lék: Ipilimumab
ipilimumab: 3 mg/kg i.v. více než 90 minut na W1, 4, 7 a 10 celkem 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab (Yervoy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem
Časové okno: první 3 týdny léčby
Primárním cílem je stanovit MTD SGI-110 v kombinaci s ipilimumabem ve 21denních cyklech u pacientů s melanomem. Koncové body související s tímto cílem zahrnují hodnocení toxicity (toxicity) omezující dávku. Hodnocení MTD bude založeno na hodnotitelné populaci DLT.
první 3 týdny léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění souvisejících s imunitou (irDCR)
Časové okno: týdny 24
Míra kontroly imunitních onemocnění (irDCR) je podíl léčených subjektů s imunitně podmíněnou nejlepší celkovou odpovědí (ir-BOR) potvrzené irCR, potvrzené irPR nebo irSD.
týdny 24
Míra objektivní odpovědi související s imunitou (irORR)
Časové okno: týdny 24
Míra objektivní odpovědi související s imunitou (irORR) je podíl léčených subjektů s irBOR potvrzeného irCR nebo potvrzeného irPR.
týdny 24
Imunitní doba reakce (irTTR)
Časové okno: týdny 24
Imunitní doba do odpovědi (irTTR) je definována jako doba od data první dávky do prvního splnění kritérií měření pro celkovou odpověď irPR nebo irCR (podle toho, který stav nastane dříve, a za předpokladu, že je následně potvrzen).
týdny 24
Imunitní doba trvání odpovědi (irDoR)
Časové okno: 2 roky
Imunitní trvání odpovědi (irDoR) pro subjekty, jejichž irBOR je irCR nebo irPR, bude definováno jako doba mezi datem odpovědi potvrzené irCR nebo potvrzené irPR (podle toho, co nastane dříve) a datem irPD nebo úmrtí (podle toho, co nastane). První). Nástup potvrzeného irCR nebo irPR je určen počátečním hodnocením odpovědi, nikoli konfirmačním hodnocením. Všimněte si, že pokud k hodnocení irPR dojde před potvrzením irCR, trvání endpointu imunitní odpovědi nezačne v době, kdy je zobrazena irBOR irCR, ale spíše v dřívějším časovém bodě ukazujícím irPR. U subjektů, které zůstaly naživu a po reakci nepostoupily, bude irDoR cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
2 roky
Imunitní přežití bez progrese (irPFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez imunity související s progresí (irPFS) na irRC bude definováno jako doba mezi datem randomizace a datem progrese na irRC nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Subjekt, který zemře bez hlášené progrese podle irRC, bude považován za progredujícího k datu smrti. U subjektů, které zůstávají naživu a neprogredují, bude irPFS cenzurována k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. U těch subjektů, které zůstávají naživu a nemají žádné zaznamenané následné hodnocení nádoru, bude irPFS cenzurována v den posledního klinického hodnocení.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypový/epigenetický profil vzorků nádorů a mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: 2 roky
Změny imunitního fenotypu/epigenetického profilu neoplastických buněk a imunitních buněk.
2 roky
humorální imunitní reakce vyvolané léčbou
Časové okno: 2 roky
Změny v humorálních a buněčných imunitních odpovědích indukovaných léčbou budou zkoumány za použití standardizovaných a ověřených technik.
2 roky
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] SGI-110 a decitabinu.
Časové okno: 24 hodin
Vzorky plazmy budou připraveny z krve odebrané v následujících časových bodech: Cyklus 1, den 1: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 90 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávka.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Spolupracovníci

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Maria Di Giacomo, PhD,MD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIBIT-M4

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na SGI-110

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit