Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Komplexní analýza zásob HIV u chronicky infikovaných pacientů léčených HIV-1 (RESACHRON)

1. srpna 2016 aktualizováno: Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Komplexní analýza rezervoárů HIV u chronicky infikovaných pacientů léčených HIV-1 s nízkým celkovým počtem buněk v krvi HIV-DNA

Infekci HIV lze účinně kontrolovat antiretrovirovou terapií (ART), přičemž v roce 2013 mělo téměř 85 % pacientů suprimovanou virémii, HIV však nelze eradikovat samotnou ART [1]. Celkově se HIV posunul ze smrtelného na chronické onemocnění za předpokladu, že léčba je udržována po celý život. Navzdory výraznému zlepšení antiretrovirových léků z hlediska účinnosti, snášenlivosti a jednoduchosti je celoživotní terapie stále spojena s toxicitou léků. Několik léků nebo lékových tříd, které historicky zachraňovaly životy od roku 1996 a jsou v současnosti široce používány, jako jsou inhibitory proteáz a analogy nukleosidů, jsou spojeny s dlouhodobou toxicitou a zvýšeným výskytem komorbidit.

V současné době je na celém světě v rámci cART přibližně 10 milionů pacientů infikovaných HIV. Toto číslo by se mělo v příštích letech zvýšit, protože nejnovější doporučení doporučují dřívější léčbu vzhledem k výhodám z hlediska progrese onemocnění a prevence přenosu. Vzhledem k rostoucímu počtu pacientů, kteří budou v budoucnu podléhat cART, kumulativní toxicitě ART, obtížím s přístupem k ART v některých oblastech světa, únavě vyjadřované pacienty ohledně ART a problémům s náklady, existuje naléhavá potřeba hledat HIV CURE. K dnešnímu dni byly hlášeny pouze dva případy sterilizace vyléčení HIV: slavný „Berlínský pacient“ po dvou homozygotních štěpech kostní dřeně Delta32-CCR5 pro akutní leukémii [2] a dítě z Mississipi po velmi časném zahájení cART 31 hodin po porodu [3]. Tyto případy sterilizace vyléčení HIV však zůstávají výjimečné a alternativní cíl funkčního vyléčení HIV se zdá být realističtější, i když je stále popisován u vzácných skupin pacientů, jako jsou pacienti Elite controllers (EC) a post treatment controllers (PTC). Kromě toho jsou v současné době navrhovány nové a komplexní terapeutické strategie, jak se pokusit vyčistit rezervoáry HIV, ale žádná z nich se zatím neukázala jako schopná dosáhnout tohoto cíle.

Proto cíl nalézt lék na HIV [4] vyžaduje nejprve lépe porozumět základním mechanismům přetrvávání rezervoárů HIV v populaci chronicky infikovaných plně potlačených HIV+ pacientů, aby bylo možné definovat budoucí terapeutické strategie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Extrémně nízké hladiny rezervoárů HIV jsou dosažitelné u některých chronicky infikovaných pacientů trvale kontrolovaných pomocí cART. Navzdory mnohosti a heterogenitě faktorů, které řídí perzistenci rezervoárů HIV, se zdá, že takto nízké hladiny rezervoárů HIV jsou nezbytné, i když pravděpodobně ne dostatečné, k dosažení stavu funkčního vyléčení definovaného kontrolou viru v nepřítomnosti léčby. Mechanismy spojené s těmito nízkými rezervoáry HIV u chronické léčené infekce nejsou známy, ale mohou zahrnovat nízkou imunitní aktivaci a zánětlivé prostředí a škodlivé mutace HIV. Pochopení těchto mechanismů poskytne nová vodítka pro budoucí strategie zaměřené na vyléčení HIV.

Hlavním cílem studie RESACHRON je definovat u chronicky infikovaných pacientů s potlačenou virémií, cART a extrémně nízkými hladinami HIV rezervoárů virové a buněčné mechanismy, které jsou základem perzistence, velikost a distribuci těchto HIV rezervoárů mezi různé CD4 T buňky. -subpopulace prostřednictvím komplexní analýzy využívající inovativní vysoce miniaturizované a komplementární imunologické a virologické testy.

Naší první hypotézou je, že rezervoáry HIV přetrvávají i u pacientů s nízkou až nedetekovatelnou HIV-DNA v celkových PBMC a mohou být detekovány ex vivo nebo mohou vést k produkci HIV v některých podskupinách CD4 T buněk díky průměrnému 10násobnému obohacení TCM a TTM buňky periferní krve. Třídění různých seřazených CD4 TN, TCM, TTM, TEM a dalších klíčových podmnožin tak umožní otestovat, zda a ve které podmnožině:

  1. genom viru je neporušený nebo obsahuje delece narušující jeho replikační kapacitu,
  2. Produkce HIV může být indukována in vitro po odlišných aktivačních signálech,
  3. HIV transkripty jsou detekovatelné ex-vivo,
  4. Nízká imunitní aktivace a zánětlivé prostředí je spojeno s těmito extrémně nízkými hladinami HIV rezervoárů testováním řady plazmatických prozánětlivých molekul spolu s markery aktivace buněčného povrchu a intracelulárními transkripčními signaturami.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem 20 pacientů v rámci cART s HIV-RNA pVL < 50 cp/ml a HIV DNA < 200 kopií/106 PBMC bude vybráno z celkového počtu více než 3 900 pacientů, kteří jsou sledováni v infekční jednotce Pitié-Salpêtrière Hospital, v Paříži.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý infikovaný HIV-1
  • Věk > 18 let
  • HIV-RNA plazmatická virová zátěž (pVL) < 50 kopií/ml
  • Pod antiretrovirovou terapií (cART)
  • CD4 >400/mm3
  • HIV DNA<200 kopií/106 PBMC
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • cART zahájena v době primární infekce
  • Chronická hepatitida B (HBs + antigen)
  • Chronická hepatitida C definovaná jako pozitivní HCV-RNA
  • Anamnéza chemoterapie/radioterapie nebo imunosupresivní terapie během 5 let před vstupem do studie.
  • Jakákoli anamnéza autoimunitního onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měření rezervoárů HIV ve vybrané populaci léčené ARV chronicky infikovanou HIV hodnocené distribucí HIV DNA v PBMC, celkových a tříděných podskupinách CD4 T buněk.
Časové okno: jeden rok

Experimenty s tříděním buněk umožní třídění různých podskupin buněk rezervoárů CD4 a jejich kvantifikaci pro studium charakteristik rezervoárů HIV. Odpočinkové CD4 T buňky definované jako CD3+CD4+CD69-CD25-HLA-DR- roztřídíme na 5-laserovém průtokovém cytometru v našem zařízení L3 (UPMC Platform CyPS) alespoň do 4 podskupin:

  • Naivní (TN: CD45RA+CCR7+CD27+),
  • Centrální paměť (TCM: CD45RA-CCR7+CD27+),
  • Přechodová paměť (TTM: CD45RA-CCR7-CD27+)
  • Efektorová paměť (TEM CD45RA-CCR7-CD27-)
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měření hostitelských molekulárních signatur a transkripční aktivity v každé podskupině hodnocené pomocí mikrofluidní qRT-PCR (Fluidigm)
Časové okno: jeden rok
hostitelské molekulární podpisy a transkripční aktivita prováděné pomocí mikrofluidní qRT-PCR (Fluidigm) kvantifikující klíčové geny hostitele mezi panelem 90 hostitelských molekulárních podpisů včetně faktorů zapojených do restrikce, represe nebo aktivace transkripce HIV
jeden rok
měření in vitro indukovatelnosti proviru HIV v různých tříděných podskupinách CD4 obsahujících rezervoáry HIV hodnocené ultrasenzitivním testem RT-PCR v reálném čase
Časové okno: jeden rok
Indukce replikačně kompetentních forem HIV měřená v supernatantech kultur z každé podskupiny pomocí ultrasenzitivního testu RT-PCR v reálném čase
jeden rok
míra defektní virové populace odhadovaná podílem stop kodonů v integrované HIV-DNA hodnoceným ultra hlubokým sekvenováním a
Časové okno: jeden rok
molekulární charakteristiky ex vivo fylogenetická analýza integrované HIV-DNA v genomu tříděných hostitelských podskupin CD4
jeden rok
měření hladin nesestříhaných HIV transkriptů v celkových a různých podskupinách CD4 T buněk.
Časové okno: jeden rok
Hladiny nesestříhaných HIV transkriptů provedených pomocí mikrofluidní qRT-PCR (Fluidigm)
jeden rok
měření sérových zánětlivých biomarkerů hodnocených testem ELISA
Časové okno: jeden rok
Zánětlivé biomarkery analyzované v plazmě: hsCRP, IL6, sTNF I, IP-10, sCD14, sCD63 a D-dimery
jeden rok
měření imunitní aktivace v různých tříděných podskupinách CD4 T buněk hodnocené průtokovou cytometrií na čerstvé krvi
Časové okno: jeden rok
• Markery aktivace buněčné imunity analyzované průtokovou cytometrií na čerstvé krvi. Aktivační markery budou analyzovány na podskupinách CD4 (HLA-DR) a CD8 (HLA-DR, CD38) (tj. N, TCM, TTM, TEM) a na podskupinách monocytů definovaných expresí CD14/CD16 (CD163/CD38). Exprese CD38 bude kvantifikována pomocí kuliček.
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bristol-Myers Squibb
INSERM UMR S 1136

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Christine Katlama, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Vrchní vyšetřovatel: Ruxandra Calin, MD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. srpna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CREPATS 002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení