Analisi completa dei serbatoi di HIV nei pazienti trattati con infezione cronica da HIV-1 (RESACHRON)

L'infezione da HIV può essere efficacemente controllata dalla terapia antiretrovirale (ART), con nel 2013 quasi l'85% dei pazienti con una viremia soppressa, ma l'HIV non può, tuttavia, essere eradicato con la sola ART [1]. Nel complesso, l'HIV è passato da una malattia mortale a una malattia cronica a condizione che il trattamento venga mantenuto per tutta la vita. Nonostante il notevole miglioramento dei farmaci antiretrovirali in termini di efficacia, tollerabilità e semplicità, la terapia per tutta la vita è ancora associata alla tossicità del farmaco. Diversi farmaci o classi di farmaci, che storicamente hanno salvato vite dal 1996 e sono attualmente ampiamente utilizzati come gli inibitori della proteasi e gli analoghi dei nucleosidi, sono associati a tossicità a lungo termine e aumento dell'incidenza di comorbidità.

Attualmente, in tutto il mondo ci sono circa 10 milioni di pazienti con infezione da HIV sottoposti a cART. Questo numero dovrebbe aumentare nei prossimi anni, poiché le linee guida più recenti raccomandano una terapia precoce dati i benefici in termini di progressione della malattia e prevenzione della trasmissione. A causa del crescente numero di pazienti che saranno sottoposti a cART in futuro, della tossicità cumulativa della ART, delle difficoltà di accesso alla ART in alcune aree del mondo, della stanchezza espressa dai pazienti riguardo alla ART e dei problemi di costo, vi è un urgente bisogno per cercare HIV CURE. Ad oggi, finora sono stati segnalati solo due casi di cura sterilizzante per l'HIV: il famoso "paziente di Berlino" dopo due innesti omozigoti di midollo osseo Delta32-CCR5 per una leucemia acuta [2], e il bambino del Mississipi dopo l'inizio molto precoce della cART 31 ore dopo il parto [3]. Tuttavia, quei casi di cura sterilizzante per l'HIV rimangono eccezionali e l'obiettivo alternativo di una cura funzionale per l'HIV sembra essere più realistico, sebbene ancora descritto in rari gruppi di pazienti come i pazienti Elite Controller (EC) e Post Treatment Controller (PTC). Inoltre vengono attualmente proposte nuove e complesse strategie terapeutiche per cercare di eliminare i serbatoi dell'HIV, ma nessuna di esse si è finora dimostrata in grado di raggiungere questo obiettivo.

Pertanto l'obiettivo di trovare una cura per l'HIV [4] richiede innanzitutto di comprendere meglio i meccanismi di base della persistenza dei serbatoi di HIV nella popolazione di pazienti HIV+ completamente soppressi con infezione cronica al fine di definire le future strategie terapeutiche.