Selektivní HDAC6 inhibitor ACY 241 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. V době podpisu ICF musí být ≥ 18 let.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Pacienti musí mít histologicky potvrzený neresekabilní NSCLC, pro který je nivolumab klinicky vhodný. Pacienti museli mít jednu linii předchozí léčby a progredovali nebo ukončili léčbu kvůli toxicitě.
5. Onemocnění měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) a kritérií imunitní odpovědi (irRC).
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
7. Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Ochota provádět biopsie nádorů před léčbou a při léčbě.
9. Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření do 3 měsíců po užití posledního studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Není známo, zda antideacetylázová aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě.
10. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) do 3 měsíců po užití posledního studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo udělit informovaný souhlas.
2. Jakékoli závažné souběžné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mohly pacienta učinit nehodnotitelným, ohrozit pacientovu bezpečnost nebo zabránit pacientovi v dodržování požadavků studie.
3. Březí nebo kojící samice.
4. Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Stávající mozkové metastázy musely být již dříve léčeny a v současnosti stabilní.
5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z AE na ≤ stupeň 1 kvůli činidlům podaným před více než 14 dny.
6. Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) a/nebo imunoterapie anti PD 1, anti PD L1 nebo anti CTLA4.

7. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • ANC < 1 500/ul
   • Počet krevních destiček < 100 000/ul
   • Hematologické růstové faktory nejsou povoleny při screeningu nebo během prvního cyklu léčby
   • Hemoglobin < 9 g/dl (< 5,5 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek je povolena)
   • Kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • AST nebo ALT > 2,5 × ULN. U pacientů s jaterními metastázami AST nebo ALT > 5 × ULN
   • Celkový bilirubin v séru > 1,5 mg/dl nebo > 3 × ULN u pacientů s hereditární benigní hyperbilirubinémií
8. Opravený interval QT (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) hodnota > 480 ms při screeningu; rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie při screeningu; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léčby léky, o nichž je známo nebo je podezření, že způsobují prodloužené QTc intervaly na elektrokardiogramu (EKG).
9. Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris.
10. Pacienti s chronickým autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresi.
11. Pozitivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B a virem hepatitidy C.
12. Pacienti, kteří během 14 dnů před zahájením studijní léčby podstoupili některý z následujících: velký chirurgický zákrok, radiační terapii a/nebo systémovou terapii (standardní nebo výzkumné nebo biologické protirakovinné činidlo).
13. Současné zařazení do jiné klinické studie zahrnující léčbu a/nebo přijímání zkoumané látky z jakéhokoli důvodu nebo použití jakýchkoliv hodnocených látek do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
14. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci ACY 241.