Selektiv HDAC6-hæmmer ACY 241 i kombination med nivolumab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan opopereres

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Patienter skal have histologisk bekræftet ikke-operabel NSCLC, som nivolumab er klinisk egnet til. Patienterne skal have haft én linje af tidligere behandling og have udviklet sig eller være ophørt på grund af toksicitet.
5. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) og immunrelaterede responskriterier (irRC).
6. Forventet levetid > 12 uger.
7. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
8. Vilje til at have præ- og på behandling tumorbiopsier.
9. Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention indtil 3 måneder efter, at det sidste forsøgslægemiddel er taget. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Det vides ikke, om antideacetylaseaktiviteten af ​​dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadeligt for det udviklende foster eller det ammende spædbarn.
10. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriere-prævention (dvs. kondomer) indtil 3 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddel er taget.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke.
2. Enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der kan gøre patienten ikke-evaluerbar, sætte patientens sikkerhed i fare eller forhindre patienten i at følge undersøgelseskravene.
3. Drægtige eller ammende hunner.
4. Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser. Eksisterende hjernemetastaser skal være tidligere behandlet og aktuelt stabile.
5. Patienter, der har fået kemoterapi inden for 14 dage, før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er til ≤ grad 1 på grund af midler, der er administreret mere end 14 dage tidligere.
6. Tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hæmmer og/eller anti PD 1, anti PD L1 eller anti CTLA4 immunterapi.

7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • ANC < 1.500/µL
   • Blodpladeantal < 100.000/µL
   • Hæmatologiske vækstfaktorer er ikke tilladt ved screening eller under den første behandlingscyklus
   • Hæmoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer er tilladt)
   • Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. Til patienter med levermetastaser ASAT eller ALAT > 5 × ULN
   • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN for patienter med arvelig godartet hyperbilirubinæmi
8. Korrigeret QT-interval (QTc) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) værdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin, der vides eller mistænkes for at give forlængede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Patienter med kroniske autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppression.
11. Positiv human immundefektvirus, hepatitis B-virus og hepatitis C-virusinfektion.
12. Patienter, der modtog et eller flere af følgende inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: større operation, strålebehandling og/eller systemisk terapi (standard eller et forsøgs- eller biologisk anticancermiddel).
13. Nuværende tilmelding til et andet klinisk studie, der involverer behandling og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund, eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
14. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ACY 241 væsentligt.