Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab v kombinaci s itacitinibem (INCB039110) a/nebo pembrolizumab v kombinaci s INCB050465 u pokročilých pevných nádorů

30. března 2022 aktualizováno: Incyte Corporation

Platformová studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, vliv na mikroprostředí nádoru a účinnost kombinací Pembrolizumab + INCB u pokročilých pevných nádorů

Toto je otevřená, multicentrická, platformová studie fáze 1b u subjektů s pokročilými nebo metastatickými solidními tumory (část 1a) a subjektů s vybranými solidními tumory (část 1b a část 2). Budou hodnoceny dvě léčebné skupiny (skupina A a skupina B).

Část 1a využívá návrh 3+3 k hodnocení kombinací pembrolizumabu a INCB u pokročilých solidních nádorů. Skupina A bude hodnotit inhibitor JAK se selektivitou JAK1 itacitinib (INCB039110) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) a skupina B bude hodnotit inhibitor PI3K-delta (INCB050465) v kombinaci s pembrolizumabem ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) popř. PAD a doporučte dávku pro bezpečnostní rozšíření části 1b s každou kombinací.

Jakmile bude doporučená dávka identifikována v části 1a, budou jedinci s vybranými typy solidních nádorů zařazeni do bezpečnostních expanzních kohort na základě předchozí léčebné historie s činidlem cíleným na dráhu PD-1 (část 1b) pro každou kombinaci.

Část 2 využívá Simon 2-Stage design k vyhodnocení INCB050465 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) a 1 stage design k vyhodnocení kombinace u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a uroteliálním karcinomem (VIDÍŠ).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1b, 3 části (část 1a, část 1b a část 2).

Část 1a využívá návrh 3+3 k hodnocení kombinací pembrolizumabu a INCB u pokročilých solidních nádorů. Skupina A bude hodnotit inhibitor JAK se selektivitou JAK1 itacitinib (INCB039110) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) a skupina B bude hodnotit inhibitor PI3K-delta (INCB050465) v kombinaci s pembrolizumabem ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) popř. PAD a doporučte dávku pro bezpečnostní rozšíření části 1b s každou kombinací.

Jakmile bude doporučená dávka identifikována v části 1a, mohou se na pacienty s rakovinou endometria, rakovinou žaludku, melanomem, mikrosatelitně nestabilním (MSI) kolorektálním karcinomem nebo jinými tumory s nedostatkem MMR, nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem ledvin, skvamózním karcinomem hlavy a krku buněčný karcinom, triple negativní karcinom prsu, pankreatický duktální karcinom nebo přechodný buněčný karcinom genitourinárního traktu budou zařazeny do bezpečnostních expanzních kohort na základě předchozí léčebné historie s činidlem cíleným na PD-1 dráhu (část 1b) pro každou kombinaci.

Část 2 využívá Simon 2-Stage design k vyhodnocení INCB050465 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) a 1 stage design k vyhodnocení kombinace u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a uroteliálním karcinomem (VIDÍŠ).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
159

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší.
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
  • Má k dispozici základní nebo vyříznutý vzorek biopsie nádoru nebo je ochoten podstoupit biopsii nádoru před studiem, aby získal vzorek.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění na základě RECIST v1.1
  • Pro část 1a: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhala předchozí standardní terapie (včetně odmítnutí nebo nesnášenlivosti).
  • Pro část 1b: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým karcinomem endometria, karcinomem žaludku, melanomem, mikrosatelitně nestabilním (MSI) kolorektálním karcinomem nebo jinými nádory s nedostatkem MMR, nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem ledvin, skvamózním karcinomem hlavy a krku buněčný karcinom, triple negativní karcinom prsu, pankreatický duktální karcinom nebo přechodný buněčný karcinom genitourinárního traktu, u kterých došlo k progresi onemocnění po dostupných terapiích pokročilého nebo metastatického onemocnění, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, netolerovaly léčbu nebo odmítly standardní léčbu .
  • Pro část 1b: Musí mít zdokumentovanou potvrzenou progresi onemocnění na předchozím agens cíleném na dráhu PD-1 nebo musí být naivní k léčbě cílené na dráhu PD-1.

Pro část 2

Pro subjekty s SCLC:

Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým SCLC. Nesmí mít předchozí léčbu protilátkami, které modulují funkci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů. Musí mít progresi onemocnění při chemoterapii na bázi platiny nebo po ní nebo musí netolerovat nebo odmítat standardní léčbu. Nesmí dostat více než 2 linie předchozí terapie.

Pro subjekty s NSCLC:

Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou stadia IIIB, stadia IV nebo rekurentního NSCLC. Nedostal(a) více než 1 předchozí systémovou léčbu metastatického NSCLC. Žádná předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů (anti-PD-1/PD-L1 nebo anti-CTLA-4). Mít potvrzení, že terapie zaměřená na EGFR nebo ALK není indikována jako primární terapie (dokumentace nepřítomnosti mutací EGFR aktivujících nádor A přeuspořádání genu ALK léčitelného inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) NEBO přítomnost mutace KRAS). Pokud je známo, že nádor účastníka má převážně skvamózní histologii, molekulární testování na mutaci EGFR a translokaci ALK nebude vyžadováno, protože to není součástí současných diagnostických pokynů. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.

Pro subjekty s UC:

Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého/neresekovatelného (inoperabilního) nebo metastatického uroteliálního karcinomu ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice. Podstoupil(a) 1 předchozí léčbu systémovou chemoterapií obsahující platinovou látku nebo je považován za nezpůsobilý pro kombinovanou léčbu na bázi cisplatiny. Žádná předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů (anti-PD-1/PD-L1 nebo anti-CTLA-4). Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

  • Laboratorní parametry nejsou v rozsahu definovaném protokolem.
  • Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků v definovaném intervalu před prvním podáním studovaného léku.
  • Dostal(a) imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Nezotavilo se z toxického účinku předchozí léčby na < stupeň 1.
  • Aktivní nebo neaktivní autoimunitní proces.
  • Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: pembrolizumab + itacitinib

Část 1a Skupina A bude využívat otevřený návrh 3+3 eskalace dávky na základě pozorování každé úrovně dávky po dobu 21 dnů.

Část 1b Skupina A-1 a skupina A-2 vyhodnotí MTD nebo PAD itacitinibu v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými solidními nádory.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Lék: itacitinib
Tablety itacitinibu podávané perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • INCB039110
Experimentální: pembrolizumab + INCB050465

Část 1a Skupina B bude využívat otevřený návrh 3+3 eskalace dávky na základě pozorování každé úrovně dávky po dobu 21 dnů.

Část 1b Skupina B-1 a skupina B-2 vyhodnotí MTD nebo PAD INCB050465 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými solidními nádory.

Část 2 bude hodnotit kombinaci INCB050465 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s malobuněčným karcinomem plic, nemalobuněčným karcinomem plic a uroteliálním karcinomem.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Lék: INCB050465
INCB050465 tablety podávané perorálně jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené četností, trváním a závažností nežádoucích účinků
Časové okno: Trvání studijní léčby a až 120 dní po poslední dávce studovaného léku
Trvání studijní léčby a až 120 dní po poslední dávce studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Část 1 a 2: Míra objektivní odpovědi (ORR), jak je stanovena radiografickým hodnocením onemocnění podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) v1.1
Časové okno: Každých 9 týdnů v prvním roce studia
Každých 9 týdnů v prvním roce studia
Část 1 a 2: Změna počtu lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) a poměru CD8+ lymfocytů k buňkám FOXP3+ infiltrujícím nádor po léčbě versus předléčení pomocí IHC
Časové okno: Až 5 týdnů na studijní léčbě
Až 5 týdnů na studijní léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. března 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 39110-107

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení