Ibrutinib nebo idelalisib při léčbě pacientů s přetrvávající nebo recidivující chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem nebo non-Hodgkinovým lymfomem po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou CLL/SLL nebo pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL), kteří splňují kritéria buď relapsu nebo progrese v kterémkoli časovém bodě po alogenní HCT, nebo ti, kteří mají přetrvávající stabilní onemocnění nebo přetrvávající onemocnění s regresí mezi 28. a 100. dnem po transplantaci pomocí standardních morfologických, průtokových cytometrických a/nebo zobrazovacích studií a podle kritérií hodnocení reakce na onemocnění stanovených Mezinárodním seminářem o CLL (IWCLL) pro CLL a podle kritérií Cheson 2007 pro NHL

• Pacienti budou poté zařazeni do jedné ze dvou kohort:

  • Kohorta 1 bude zahrnovat pacienty, u kterých došlo k relapsu/progresi během prvních 180 dnů po transplantaci a kteří jsou stále do 3 měsíců od data progrese-relapsu

  • Kohorta 2 bude zahrnovat pacienty, kteří buď i) relabovali/progredovali po 180. dni po HCT, ii) ty s perzistentním stabilním onemocněním nebo perzistujícím onemocněním s regresí mezi 28.–100. dnem po alogenní HCT, nebo iii) ty, kteří progredovali nebo relabovali během 180 dní po HCT, ale nezahájili tento protokol do 3 měsíců od data progrese nebo relapsu, mohli být také zařazeni do kohorty 2

    • POZNÁMKA: zahrnutí pacientů s perzistentním stabilním nebo perzistujícím regresivním onemocněním do tohoto protokolu není zamýšleno jako podpora léčby; pokud je však ošetřující lékař nakloněn nabídnout léčbu, pak by tito pacienti byli způsobilí pro tuto studii
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní potvrdit, že praktikují vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie ani po ní; pro ženy platí tato omezení 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku; pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG]) nebo v moči.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm^3
• Krevní destičky >= 30 000/mm^3
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Clearance kreatininu (Clcr) > 25 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy; (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit při užívání ibrutinibu nebo idelalisibu)
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie, by měl být nejprve prodiskutován a objasněn s řešiteli studie.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
• Stav výkonu Karnofsky < 50 %
• Aktivní akutní GVHD stupně III nebo IV
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zahájení terapie
• Pacienti s jinými předchozími malignitami s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ nebo jiným karcinomem, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, pokud to není schváleno protokolem hlavní vyšetřovatelé
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci a/nebo inhibující absorpci tenkého střeva, jako je; malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo špatně kontrolované zánětlivé střevní onemocnění postihující tenké střevo
• Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Máte nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo C
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ SPECIFICKÉ PRO IBRUTINIB
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od screeningu by byla vyloučena z léčby ibrutinibem, ale idelalisib by byl jednou z možností
• Pacienti vyžadující antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např.
• Pacienti vyžadující chronickou léčbu silnými inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A (CYP3A) nemohou být léčeni ibrutinibem, ale možností by byl idelalisib
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association. být vyloučena z léčby ibrutinibem, ale možností by byl idelalisib
• IDELALISIB-SPECIFICKÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ
• Pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhózou jater nebo portální hypertenzí by bylo vyloučeno z léčby idelalisibem, ale ibrutinib by byl jednou z možností
• Probíhající pneumonitida vyvolaná léky by byla vyloučena z léčby idelalisibem, ale ibrutinib by byl jednou z možností