Ibrutinib o idelalisib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica persistente o recidivante, piccolo linfoma linfocitico o linfoma non-Hodgkin dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di CLL/SLL o pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL), che soddisfano i criteri di recidiva o progressione in qualsiasi momento dopo HCT allogenico o coloro che manifestano malattia stabile persistente o malattia persistente con regressione tra i giorni 28 e 100 post-trapianto utilizzando studi morfologici, citofluorimetrici e/o di imaging standard e seguendo i criteri di valutazione della risposta alla malattia stabiliti dall'International Workshop on CLL (IWCLL) per la CLL e quelli che seguono i criteri Cheson 2007 per NHL

• I pazienti verranno quindi assegnati a una delle due coorti:

  • La coorte 1 includerà pazienti che hanno avuto una recidiva/progressione entro i primi 180 giorni post-trapianto e che sono ancora entro 3 mesi dalla data della progressione-ricaduta

  • La coorte 2 includerà pazienti che hanno i) recidiva/progressione oltre il giorno 180 post-HCT, ii) quelli con malattia stabile persistente o malattia persistente con regressione tra i giorni 28-100 dopo HCT allogenico, o iii) quelli che hanno avuto progressione o recidiva entro 180 giorni dopo l'HCT ma non sono stati avviati su questo protocollo entro 3 mesi dalla data di progressione o recidiva potrebbero anche essere arruolati nella coorte 2

    • NOTA: l'inclusione di pazienti con malattia persistente stabile o persistente in regressione in questo protocollo non intende sostenere il trattamento; tuttavia, se il medico curante è propenso a offrire un trattamento, questi pazienti sarebbero idonei per questo studio
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono affermare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio, coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici; gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante o dopo lo studio; per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [B-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/mm^3
• Piastrine >= 30.000/mm^3
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
• Clearance della creatinina (Clcr) > 25 ml/min

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano; (le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di ibrutinib o idelalisib)
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio dovrebbe essere prima discussa e chiarita con i ricercatori dello studio
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Stato delle prestazioni Karnofsky < 50%
• GVHD acuta di grado attivo III o IV
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• Pazienti con altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma mammario o cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni o più, a meno che non sia approvato dal protocollo principali investigatori
• Incapace di deglutire le capsule o malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale e/o inibisce l'assorbimento nell'intestino tenue come; sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale scarsamente controllata che colpisce l'intestino tenue
• Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Avere un'infezione da epatite B o C incontrollata
• CRITERI DI ESCLUSIONE SPECIFICI PER IBRUTINIB
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi dallo screening sarebbe l'esclusione per la terapia con ibrutinib ma idelalisib sarebbe un'opzione
• I pazienti che richiedono anticoagulazione con warfarin o antagonisti equivalenti della vitamina K (ad es. Fenprocumone) entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio non possono essere trattati con ibrutinib ma idelalisib sarebbe un'opzione
• I pazienti che richiedono un trattamento cronico con forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) non possono essere trattati con ibrutinib ma idelalisib sarebbe un'opzione
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o di classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association essere l'esclusione per la terapia con ibrutinib ma idelalisib sarebbe un'opzione
• CRITERI DI ESCLUSIONE SPECIFICI DI IDELALISIB
• Danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale sarebbe l'esclusione per la terapia con idelalisib ma ibrutinib sarebbe un'opzione
• La polmonite indotta da farmaci in corso sarebbe un'esclusione per la terapia con idelalisib, ma l'ibrutinib sarebbe un'opzione