Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab pro prevenci kostních komplikací po transplantaci kostní dřeně u dětí

4. září 2018 aktualizováno: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Fáze 1 studie denosumabu pro prevenci kostních komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u dětí

Děti léčené transplantací kostní dřeně (BMT) zažívají kostní toxicitu. Tato poškození kostí jsou způsobena jak snížením tvorby kosti, tak zvýšením destrukce kosti po BMT. Pro dlouhodobě přeživší jsou kostní komplikace hlavními determinanty zhoršené kvality života. V současnosti neexistuje žádná standardní léčba, která by těmto poraněním kostí zabránila. Denosumab je léčba, která specificky blokuje destrukci kosti po dobu 4 až 6 měsíců u dospělých. Tato studie bude zkoumat, zda je bezpečné předepisovat Denosumab dětem po BMT za účelem prevence kostních komplikací.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účastník dostane jednu subkutánní dávku Denosumabu do 2 týdnů po potvrzení přihojení kostní dřeně. Dávka léčby bude mezi účastníky eskalována. Předpokládá se, že denosumab bude účinný několik měsíců (4 až 6 měsíců). Po biologické aktivitě denosumabu bude následovat měření biomarkeru kostní destrukce zvaného CTX v krvi. Tento biomarker se má po infuzi Denosumabu snížit, což odráží blokádu destrukce kosti léčbou. Kostní hustota bude hodnocena radiologickým testem s názvem DXA, což je standardní test. Všechny krevní a radiologické testy nařízené ve studii budou provedeny současně se standardním sledováním po transplantaci kostní dřeně. Účastníci tak nebudou mít zvláštní návštěvy v ambulanci ani další odběry krve pro konkrétní účel studie. Účastníci budou sledováni po dobu 36 měsíců po transplantaci kostní dřeně. V případě onemocnění štěpu proti hostiteli bude povolena druhá dávka Denosumabu následovaná následnými dávkami každých 4 až 6 měsíců až do maximálně 4 dávek během 24 měsíců po transplantaci kostní dřeně.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 2 let do 21 let
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) plánována do 1 měsíce.
  • Informovaný souhlas podepsaný účastníkem starším 18 let, případně rodiči či jeho zákonným zástupcem
  • Vyšetření zubů zubním lékařem za účelem vyloučení nebo léčby latentních infekcí zubů před allo-HSCT

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas
  • Předchozí zařazení do jiné terapeutické studie s časem, který uplynul od poslední dávky výzkumného léku do Denosumabu, kratší než 7 poločasů výzkumného léku
  • Osteopetróza
  • Léčba bisfosfonáty během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Infekce zubů neléčená před allo-HSCT
  • Rodící a kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Denosumab
Fáze 1, 3+3 provedení s eskalací dávky mezi pacienty z 1mg/kg/dávka na 2mg/kg/dávka, s možností snížení dávky o 0,5mg/kg/dávka, Modifikace 3+3 designu je implementován tak, aby zohlednil dosažení blokády kostní resorpce denosumabem. CTX je biologický marker kostní resorpce. Pokud bude pozorován pokles hladiny CTX v krvi pod spodní hranici (2,5. percentil) pro věk a pohlaví nebo pod 20 % hladiny před léčbou, nebude důvod pokračovat ve zvyšování dávky. Tento modifikovaný design 3+3 zabraňuje vystavení dětí eskalaci dávek, která by nebyla nutná s ohledem na lékařské a biologické cíle této studie.
Lék: Denosumab

Denosumab, jedna subkutánní infuze, podaná do 2 týdnů po přihojení, definovaná jako neutrofily > 0,5x10(9)/l a chimerismus ≥ 10 % dárcovského původu.

Před zahájením léčby Denosumabem musí být splněno několik požadavků: 1) Kalcemie a fosfatémie v normálním rozmezí, 2) dostatečný příjem vápníku a vitamínu D podle věku.

Biologická aktivita denosumabu měřená hladinou CTX v krvi, očekává se, že bude trvat 4 až 6 měsíců po jedné infuzi.

Možnost následných infuzí ve stejné hladině dávky každých 5 až 6 měsíců u pacienta, který zůstává na kortikoterapii, za předpokladu, že nedošlo k žádné DLT a pokud hladina CTX v krvi klesla pod požadovanou hranici, po předchozích infuzích Denosumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka (MTD)
Časové okno: MTD bude definitivně stanovena 6 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Vzhledem k očekávané míře přírůstku by měla být primární výsledná míra stanovena do 2 let po zahájení studie.

MTD je definován jako:

  • maximální úroveň dávky, při které 0 až 1 ze 6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) a nad kterou se 2 nebo více pacientů setká s DLT.
  • nebo dávku denosumabu nezbytnou k zablokování kostní resorpce po dobu alespoň 4 měsíců u 6 po sobě jdoucích pacientů, pokud nejsou pozorovány toxicity omezující dávku
MTD bude definitivně stanovena 6 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Vzhledem k očekávané míře přírůstku by měla být primární výsledná míra stanovena do 2 let po zahájení studie.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj hladiny CTX (biologický marker kostní resorpce) v krvi
Časové okno: Dávkování před transplantací, před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 12 měsíců, 18 měsíců, 24 a 36 měsíců po zahájení podávání denosumabu
Trvání hladiny CTX v krvi při léčbě denosumabem pod spodní hranicí pro věk a pohlaví nebo méně než 20 % hodnoty před zahájením kondičního režimu
Dávkování před transplantací, před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 12 měsíců, 18 měsíců, 24 a 36 měsíců po zahájení podávání denosumabu
Vývoj hladiny P1NP (biologický marker kostní syntézy) v krvi
Časové okno: Dávkování před transplantací a před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Hladina P1NP v krvi v každém časovém bodě sledování
Dávkování před transplantací a před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Osteonekróza (kromě čelistní osteonekrózy)
Časové okno: 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Kumulativní výskyt osteonekrózy na základě klinické diagnózy v každém časovém bodě sledování
1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Zlomenina
Časové okno: 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Kumulativní výskyt zlomenin na základě klinické diagnózy v každém časovém bodě sledování
1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: Před transplantací kostní dřeně, poté 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
BMD se měří rutinním radiologickým testem s názvem dual energy X-ray (DXA), který umožňuje stanovit Z skóre BMD
Před transplantací kostní dřeně, poté 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Vývoj výšky růstu podle standardizovaných růstových grafů Světové zdravotnické organizace pro Kanadu
Časové okno: Měření každých 6 měsíců do 24 měsíců po nástupu do studia, poté každoročně do 21 let věku.

Vývoj výšky růstu bude popsán jako:

  • změna percentilu mezi percentilem výšky před transplantací a percentilem výšky v průběhu času v každém časovém bodě sledování
  • konečná výška na konci růstu nebo při posledním sledování
Měření každých 6 měsíců do 24 měsíců po nástupu do studia, poté každoročně do 21 let věku.
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Vyšetření každý měsíc až do 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně. Pro každou dávkovou hladinu bude DLT stanovena 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně 3. účastníka zařazeného do kohorty.
Toxicita 3. až 5. stupně pravděpodobně nebo definitivně souvisí s denosumabem, pokud je dosaženo MTD dříve, než je pozorována blokáda kostní resorpce.
Vyšetření každý měsíc až do 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně. Pro každou dávkovou hladinu bude DLT stanovena 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně 3. účastníka zařazeného do kohorty.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
St. Justine's Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
4. září 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. února 2016

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. září 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HSJ001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení