Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab pro prevenci kostních komplikací po transplantaci kostní dřeně u dětí

4. září 2018 aktualizováno: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Fáze 1 studie denosumabu pro prevenci kostních komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u dětí

Děti léčené transplantací kostní dřeně (BMT) zažívají kostní toxicitu. Tato poškození kostí jsou způsobena jak snížením tvorby kosti, tak zvýšením destrukce kosti po BMT. Pro dlouhodobě přeživší jsou kostní komplikace hlavními determinanty zhoršené kvality života. V současnosti neexistuje žádná standardní léčba, která by těmto poraněním kostí zabránila. Denosumab je léčba, která specificky blokuje destrukci kosti po dobu 4 až 6 měsíců u dospělých. Tato studie bude zkoumat, zda je bezpečné předepisovat Denosumab dětem po BMT za účelem prevence kostních komplikací.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastník dostane jednu subkutánní dávku Denosumabu do 2 týdnů po potvrzení přihojení kostní dřeně. Dávka léčby bude mezi účastníky eskalována. Předpokládá se, že denosumab bude účinný několik měsíců (4 až 6 měsíců). Po biologické aktivitě denosumabu bude následovat měření biomarkeru kostní destrukce zvaného CTX v krvi. Tento biomarker se má po infuzi Denosumabu snížit, což odráží blokádu destrukce kosti léčbou. Kostní hustota bude hodnocena radiologickým testem s názvem DXA, což je standardní test. Všechny krevní a radiologické testy nařízené ve studii budou provedeny současně se standardním sledováním po transplantaci kostní dřeně. Účastníci tak nebudou mít zvláštní návštěvy v ambulanci ani další odběry krve pro konkrétní účel studie. Účastníci budou sledováni po dobu 36 měsíců po transplantaci kostní dřeně. V případě onemocnění štěpu proti hostiteli bude povolena druhá dávka Denosumabu následovaná následnými dávkami každých 4 až 6 měsíců až do maximálně 4 dávek během 24 měsíců po transplantaci kostní dřeně.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
        • St. Justine 's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 2 let do 21 let
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) plánována do 1 měsíce.
  • Informovaný souhlas podepsaný účastníkem starším 18 let, případně rodiči či jeho zákonným zástupcem
  • Vyšetření zubů zubním lékařem za účelem vyloučení nebo léčby latentních infekcí zubů před allo-HSCT

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas
  • Předchozí zařazení do jiné terapeutické studie s časem, který uplynul od poslední dávky výzkumného léku do Denosumabu, kratší než 7 poločasů výzkumného léku
  • Osteopetróza
  • Léčba bisfosfonáty během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Infekce zubů neléčená před allo-HSCT
  • Rodící a kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Denosumab
Fáze 1, 3+3 provedení s eskalací dávky mezi pacienty z 1mg/kg/dávka na 2mg/kg/dávka, s možností snížení dávky o 0,5mg/kg/dávka, Modifikace 3+3 designu je implementován tak, aby zohlednil dosažení blokády kostní resorpce denosumabem. CTX je biologický marker kostní resorpce. Pokud bude pozorován pokles hladiny CTX v krvi pod spodní hranici (2,5. percentil) pro věk a pohlaví nebo pod 20 % hladiny před léčbou, nebude důvod pokračovat ve zvyšování dávky. Tento modifikovaný design 3+3 zabraňuje vystavení dětí eskalaci dávek, která by nebyla nutná s ohledem na lékařské a biologické cíle této studie.
Lék: Denosumab

Denosumab, jedna subkutánní infuze, podaná do 2 týdnů po přihojení, definovaná jako neutrofily > 0,5x10(9)/l a chimerismus ≥ 10 % dárcovského původu.

Před zahájením léčby Denosumabem musí být splněno několik požadavků: 1) Kalcemie a fosfatémie v normálním rozmezí, 2) dostatečný příjem vápníku a vitamínu D podle věku.

Biologická aktivita denosumabu měřená hladinou CTX v krvi, očekává se, že bude trvat 4 až 6 měsíců po jedné infuzi.

Možnost následných infuzí ve stejné hladině dávky každých 5 až 6 měsíců u pacienta, který zůstává na kortikoterapii, za předpokladu, že nedošlo k žádné DLT a pokud hladina CTX v krvi klesla pod požadovanou hranici, po předchozích infuzích Denosumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka (MTD)
Časové okno: MTD bude definitivně stanovena 6 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Vzhledem k očekávané míře přírůstku by měla být primární výsledná míra stanovena do 2 let po zahájení studie.

MTD je definován jako:

  • maximální úroveň dávky, při které 0 až 1 ze 6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) a nad kterou se 2 nebo více pacientů setká s DLT.
  • nebo dávku denosumabu nezbytnou k zablokování kostní resorpce po dobu alespoň 4 měsíců u 6 po sobě jdoucích pacientů, pokud nejsou pozorovány toxicity omezující dávku
MTD bude definitivně stanovena 6 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Vzhledem k očekávané míře přírůstku by měla být primární výsledná míra stanovena do 2 let po zahájení studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj hladiny CTX (biologický marker kostní resorpce) v krvi
Časové okno: Dávkování před transplantací, před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 12 měsíců, 18 měsíců, 24 a 36 měsíců po zahájení podávání denosumabu
Trvání hladiny CTX v krvi při léčbě denosumabem pod spodní hranicí pro věk a pohlaví nebo méně než 20 % hodnoty před zahájením kondičního režimu
Dávkování před transplantací, před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 12 měsíců, 18 měsíců, 24 a 36 měsíců po zahájení podávání denosumabu
Vývoj hladiny P1NP (biologický marker kostní syntézy) v krvi
Časové okno: Dávkování před transplantací a před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Hladina P1NP v krvi v každém časovém bodě sledování
Dávkování před transplantací a před zahájením denosumabu, poté měsíčně až 6 měsíců, poté 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Osteonekróza (kromě čelistní osteonekrózy)
Časové okno: 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Kumulativní výskyt osteonekrózy na základě klinické diagnózy v každém časovém bodě sledování
1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Zlomenina
Časové okno: 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Kumulativní výskyt zlomenin na základě klinické diagnózy v každém časovém bodě sledování
1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci kostní dřeně
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: Před transplantací kostní dřeně, poté 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
BMD se měří rutinním radiologickým testem s názvem dual energy X-ray (DXA), který umožňuje stanovit Z skóre BMD
Před transplantací kostní dřeně, poté 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zahájení léčby denosumabem
Vývoj výšky růstu podle standardizovaných růstových grafů Světové zdravotnické organizace pro Kanadu
Časové okno: Měření každých 6 měsíců do 24 měsíců po nástupu do studia, poté každoročně do 21 let věku.

Vývoj výšky růstu bude popsán jako:

  • změna percentilu mezi percentilem výšky před transplantací a percentilem výšky v průběhu času v každém časovém bodě sledování
  • konečná výška na konci růstu nebo při posledním sledování
Měření každých 6 měsíců do 24 měsíců po nástupu do studia, poté každoročně do 21 let věku.
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Vyšetření každý měsíc až do 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně. Pro každou dávkovou hladinu bude DLT stanovena 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně 3. účastníka zařazeného do kohorty.
Toxicita 3. až 5. stupně pravděpodobně nebo definitivně souvisí s denosumabem, pokud je dosaženo MTD dříve, než je pozorována blokáda kostní resorpce.
Vyšetření každý měsíc až do 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně. Pro každou dávkovou hladinu bude DLT stanovena 6 měsíců po transplantaci kostní dřeně 3. účastníka zařazeného do kohorty.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Justine's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Teira, MD, St. Justine's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. září 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2016

První zveřejněno (ODHAD)

9. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSJ001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit