Bezpečnost a ochranná účinnost BCG očkování proti kontrolované lidské infekci malárií (BCG-EHMI)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥18 a ≤35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
2. Subjekt dostatečně rozumí postupům studie a souhlasí s tím, že je bude přísně dodržovat.
3. Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách.
4. Subjekt zůstane během testovacího období v Nizozemsku, během období studie nebude cestovat do oblasti s endemickou malárií a je dosažitelný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studie.
5. Subjekt souhlasí s tím, že bude informovat svého praktického lékaře o účasti ve studii a podepíše žádost o poskytnutí veškerých relevantních lékařských informací o možných kontraindikacích účasti ve studii ze strany praktického lékaře (GP) a v případě potřeby lékařského specialisty.
6. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po definovanou dobu poté podle aktuálních pokynů Sanquin.
7. Pro ženy: subjekt souhlasí s tím, že bude používat vhodnou antikoncepci a nebude kojit po dobu trvání studie.
8. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřeného obvyklé denní aktivitě nebo cvičební rutině) během období expozice malárií.
9. Subjekt podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficitní, psychiatrické a jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na následující.

   1.1 Tělesná hmotnost <50 kg nebo Body Mass lndex (BM l) <18 nebo >30 kg/m2 při screeningu. 1.2 Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, jak je určeno: odhadovaným desetiletým rizikem fatálního kardiovaskulárního onemocnění > 5 % při screeningu, jak je stanoveno Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky významných abnormalit EKG; nebo pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných 1. nebo 2. stupně <50 let.

   1.3 Lékařská anamnéza funkční asplenie, srpkovité anémii, talasémie/nemoci nebo deficitu G6PD.

   1.4 Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.

   1.5 Screeningové testy jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HlV) nebo aktivní virus hepatitidy B (HBS) nebo virus hepatitidy C (HCV).

   1.6 Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (vyjma inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané užívání během období studie.

   1.7 Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAlD) během čtyř týdnů před začátkem studie nebo očekávané použití NSAID během období studie.

   1.8 Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.

   1.9 Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem v posledním roce.

   1.10 Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušující normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo před infekcí nebo pozitivní toxikologický test moči na konopí při zařazení.

2. Pro ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo při zařazení.
3. Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli studii malárie (vakcíny).
4. Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití chlorochinu, Malarone nebo artemether-lumefantrinu nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na kousnutí komáry.
5. Přijetí jakýchkoliv vakcinací během 3 měsíců před zahájením studie nebo plány podstoupit jakékoli jiné očkování během období studie nebo až 90 dní poté.
6. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
7. Být zaměstnancem nebo studentem katedry lékařské mikrobiologie na Radboudumci nebo katedry vnitřního lékařství.
8. Předchozí BCG očkování; anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní Mantouxův test; nebo pozitivní odpověď plného krevního interferonu-gama (IFN-y) na restimulaci M. tuberculosis při screeningu.
9. Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.