Sicurezza ed efficacia protettiva della vaccinazione BCG contro l'infezione da malaria umana controllata (BCG-EHMI)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra ≥18 e ≤35 anni ed è in buona salute.
2. Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
3. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio.
4. Il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi durante il periodo di sfida, non si recherà in un'area endemica della malaria durante il periodo di studio ed è raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio.
5. Il soggetto accetta di informare il proprio medico di base della partecipazione allo studio e di firmare una richiesta di rilascio da parte del medico di base (GP), e del medico specialista ove necessario, di qualsiasi informazione medica pertinente relativa a possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio.
6. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio e per un periodo definito successivo secondo le attuali linee guida Sanquin.
7. Per soggetti di sesso femminile: il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione adeguata e di non allattare per la durata dello studio.
8. Il soggetto accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana del soggetto o alla routine di esercizio) durante il periodo di sfida alla malaria.
9. Il soggetto ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, psichiatriche e altri disturbi, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, nessuno dei seguenti.

   1.1 Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BM l) <18 o >30 kg/m2 allo screening. 1.2 Un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, come determinato da: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali >5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di 1o o 2o grado <50 anni.

   1.3 Una storia medica di asplenia funzionale, anemia falciforme, tratto/malattia talassemica o deficit di G6PD.

   1.4 Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non piu' in terapia.

   1.5 Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HlV), o virus dell'epatite B attivo (HBS) o virus dell'epatite C (HCV).

   1.6 Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci immunomodificanti nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio (corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali esenti) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio.

   1.7 Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle quattro settimane precedenti l'inizio dello studio o uso previsto di FANS durante il periodo di studio.

   1.8 Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.

   1.9 Qualsiasi storia di trattamento per grave malattia psichiatrica da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.

   1.10 Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o prima dell'infezione, o test tossicologico delle urine positivo per cannabis all'inclusione.

2. Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o all'inclusione.
3. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino).
4. Ipersensibilità nota o controindicazioni (inclusa la co-medicazione) all'uso di clorochina, malarone o artemetere-lumefantrina, o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
5. Ricezione di eventuali vaccinazioni nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere qualsiasi altra vaccinazione durante il periodo di studio o fino a 90 giorni successivi.
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
7. Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di Microbiologia Medica del Radboudumc o del dipartimento di Medicina Interna.
8. Precedente vaccinazione BCG; storia di tubercolosi o test di Mantoux positivo; o risposta positiva all'interferone gamma (IFN-γ) del sangue intero alla restimolazione con M. tuberculosis allo screening.
9. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.