Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rosiglitazonová doplňková léčba těžké malárie u dětí (ROSI)

20. února 2024 aktualizováno: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
I při optimální antimalarické terapii a podpůrné péči je těžká a cerebrální malárie spojena s 10-30% úmrtností a neurokognitivními deficity až u 33 % přeživších. Doplňkové terapie, které modifikují imunitní patologické procesy hostitele, mohou dále zlepšit výsledek oproti tomu, který je možný se samotnými antimalariky. Výzkumníci se snaží vyhodnotit agonistu PPARy ("rosiglitazon") jako doplňkovou terapii těžké malárie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Ačkoli použití terapie založené na artemisininu zlepšilo výsledky u těžké malárie, úmrtnost zůstává vysoká. Doplňkové terapie, které se zaměřují na základní imunopatologii, mohou dále snížit morbiditu a mortalitu u těžké a mozkové malárie nad rámec toho, co je možné u samotných antimalariků. Preklinická data prokázala prospěšnou roli agonistů PPARy v experimentální cerebrální malárii. Randomizovaná klinická studie proof-of-concept nekomplikované malárie v Thajsku rozšířila tato zjištění na informativní populaci pacientů a ukázala, že doplňková léčba agonistou PPARγ rosiglitazonem zlepšuje clearance parazitů a snižuje biomarkery zánětu (IL-6 a MCP-1 ) a aktivaci endotelu (poměr Ang-2 k Ang-1) a zvyšuje neuroprotektivní dráhy (BDNF). Předchozí klinická studie také stanovila bezpečnost a snášenlivost krátkodobého rosiglitazonu u dospělých s malárií. Důležité je, že rosiglitazon neindukuje uvolňování inzulínu ani hypoglykémii u pacientů infikovaných malárií. Na základě těchto údajů a studií demonstrujících neuroprotektivní účinky na agonisty PPARy při onemocnění a poranění CNS se výzkumníci domnívají, že agonisté PPARy jsou slibnými kandidáty pro doplňkovou terapii těžké a mozkové malárie.

V této studii bude testována účinnost rosiglitazonu vs. placebo kontrola jako doplněk standardní péče antimalarické terapie u dětí s těžkou (včetně mozkové) malárie.

Základní hypotézou je, že přidání rosiglitazonu ke standardní antimalarické léčbě u těžké infekce P. falciparum je bezpečné a povede ke zlepšení klinických výsledků a nižší míře dlouhodobého neurokognitivního poškození.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
210

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mosambik
    • Maputo
      • Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
        • Centro de Investigação em Saude da Manhiça

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 1-12 let
  • Pozitivní 3pásmový (HRPII plus pLDH) rychlý diagnostický test (RDT) P. falciparum a mikroskopie potvrdily infekci malárie s parazitémií > 2500 parazitů/mikrolitr, pokud je mikroskopie v době randomizace včas k dispozici.
  • Jeden nebo více znaků těžké malárie: opakované záchvaty (dva nebo více generalizovaných záchvatů za 24 hodin); poklona (u dětí ve věku 1 roku a starších není dítě schopno sedět bez opory nebo stát, i když před nemocí dokázalo); porucha vědomí (Blantyre Coma Score <5 u dětí 1 až 4 roky, GCS <14 u dětí ≥ 5 let); dýchací potíže: tachypnoe související s věkem s trvalým rozšířením nosu, hlubokým dýcháním nebo subkostální retrakcí
  • Vyžaduje hospitalizaci a parenterální artesunát pro jejich infekci malárií na základě posouzení přijímajícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • P. falciparum RDT negativní OR infekce nepotvrzená světelnou mikroskopií nebo nedosahující předem definovaného inkluzního kritéria prahu parazitémie podle věku
  • Nekomplikovaná malárie nevyžadující hospitalizaci
  • Projevující se těžkou malarickou anémií (SMA) samotnou (Hb < 50 g/l)
  • Známé základní onemocnění: neurologické nebo neurodegenerativní poruchy, onemocnění srdce, ledvin nebo jater, diabetes, epilepsie, dětská mozková obrna, děti, o kterých je známo, že jsou HIV-1 pozitivní a dostávají antiretrovirovou léčbu*
  • Předchozí léčba TZD
  • Nelze zůstat v oblasti výzkumného místa po dobu sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rosiglitazon
Účastníci budou dostávat rosiglitazon 0,045 mg/kg/dávku dvakrát denně po dobu 4 dnů
Lék: Rosiglitazon
Toto je experimentální lék, rosiglitazon, testovaný proti placebu, aby se posoudila jeho účinnost jako doplňkové léčby těžké malárie.
Ostatní jména:
  • Avandia
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo (mletý placebo prášek) v dávce 0,045 mg/kg/dávka dvakrát denně po dobu 4 dnů
Lék: Placebo
Toto je kontrola placeba
Ostatní jména:
  • drcený prášek placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérových hladin Ang-2 během prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.
Časové okno: prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.
Posoudíme účinek intervence (vs. placebo) na hladinách Ang-2 jako biomarker těžkého onemocnění u těžké malárie
prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do klinického zotavení
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice

Doba zotavení včetně:

  1. Doba do vymizení horečky po dobu alespoň 24 hodin. Měření teploty bude prováděno při přijetí a každé 4 hodiny po dobu prvních 4 dnů a poté každých 12 hodin, dokud nebudou hlášeny 2 normální výsledky (<37,5 oC).
  2. Čas sedět bez podpory
  3. Čas do propuštění z nemocnice
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Čas na parazitologické zotavení
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Doba do parazitologického zotavení: Doba (v hodinách) do odstranění parazitémie z krve (50% i 90% pokles oproti vstupní hodnotě). Parazitémie bude kvantifikována při přijetí a každých 6 hodin, po dobu 4 dnů nebo dokud nebudou hlášeny 2 negativní hodnoty.
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Úmrtnost
Časové okno: prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
Úmrtnost během prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
Hladiny laktátu v krvi, hodnocené při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně pro hladiny laktátu v krvi
Časové okno: Hodnotí se při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
Hladiny laktátu v krvi, hodnocené při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
Hodnotí se při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
Změna hladin biomarkerů odpovědi hostitele
Časové okno: při příjmu každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
Změna hladin biomarkerů odpovědi hostitele při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
při příjmu každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
Hladiny glukózy v krvi
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Hladiny glukózy v krvi hodnocené při přijetí a každých 6 hodin po dobu prvních 48 hodin a poté každých 24 hodin po další 2 dny
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Účinky na srdce
Časové okno: od výchozího stavu do 24 hodin a dne 4
Monitorujte účinky na srdce provedením EKG na začátku, za 24 hodin (bezprostředně před podáním třetí dávky rosiglitazonu a artesunátu) a na konci léčby rosiglitazonem (4. den). Hlavním výsledkem zájmu budou změny v QTc od výchozí hodnoty do dvou různých časových bodů.
od výchozího stavu do 24 hodin a dne 4
Biochemické a hematologické parametry
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
Biochemické a hematologické parametry včetně: AST, ALT, kreatininu, kompletního krevního obrazu (např. hemoglobin, WBC a diferenciál, hematokrit, počet krevních destiček) budou hodnoceny při přijetí a každých 24 hodin až do 4. dne
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
AE/SAE
Časové okno: do 14. dne po přijetí do nemocnice
AE/SAE monitorovány pomocí tabulek pediatrické toxicity upravených z Národního institutu pro alergie a infekční choroby USA
do 14. dne po přijetí do nemocnice
Neurokognitivní výsledky
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po propuštění a 18 měsíců po propuštění
Účastníci s nežádoucími účinky, které souvisejí a nesouvisejí s léčbou, pomocí různých standardních neurokognitivních testů
Od výchozího stavu do 6 měsíců po propuštění a 18 měsíců po propuštění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University Health Network, Toronto
Barcelona Institute for Global Health

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ROSI_v03_22072015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení