Rosiglitazonová doplňková léčba těžké malárie u dětí (ROSI)
20. února 2024 aktualizováno: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
I při optimální antimalarické terapii a podpůrné péči je těžká a cerebrální malárie spojena s 10-30% úmrtností a neurokognitivními deficity až u 33 % přeživších.
Doplňkové terapie, které modifikují imunitní patologické procesy hostitele, mohou dále zlepšit výsledek oproti tomu, který je možný se samotnými antimalariky.
Výzkumníci se snaží vyhodnotit agonistu PPARy ("rosiglitazon") jako doplňkovou terapii těžké malárie.
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli použití terapie založené na artemisininu zlepšilo výsledky u těžké malárie, úmrtnost zůstává vysoká. Doplňkové terapie, které se zaměřují na základní imunopatologii, mohou dále snížit morbiditu a mortalitu u těžké a mozkové malárie nad rámec toho, co je možné u samotných antimalariků. Preklinická data prokázala prospěšnou roli agonistů PPARy v experimentální cerebrální malárii. Randomizovaná klinická studie proof-of-concept nekomplikované malárie v Thajsku rozšířila tato zjištění na informativní populaci pacientů a ukázala, že doplňková léčba agonistou PPARγ rosiglitazonem zlepšuje clearance parazitů a snižuje biomarkery zánětu (IL-6 a MCP-1 ) a aktivaci endotelu (poměr Ang-2 k Ang-1) a zvyšuje neuroprotektivní dráhy (BDNF). Předchozí klinická studie také stanovila bezpečnost a snášenlivost krátkodobého rosiglitazonu u dospělých s malárií. Důležité je, že rosiglitazon neindukuje uvolňování inzulínu ani hypoglykémii u pacientů infikovaných malárií. Na základě těchto údajů a studií demonstrujících neuroprotektivní účinky na agonisty PPARy při onemocnění a poranění CNS se výzkumníci domnívají, že agonisté PPARy jsou slibnými kandidáty pro doplňkovou terapii těžké a mozkové malárie.
V této studii bude testována účinnost rosiglitazonu vs. placebo kontrola jako doplněk standardní péče antimalarické terapie u dětí s těžkou (včetně mozkové) malárie.
Základní hypotézou je, že přidání rosiglitazonu ke standardní antimalarické léčbě u těžké infekce P. falciparum je bezpečné a povede ke zlepšení klinických výsledků a nižší míře dlouhodobého neurokognitivního poškození.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
210
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
- Centro de Investigação em Saude da Manhiça
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 1-12 let
- Pozitivní 3pásmový (HRPII plus pLDH) rychlý diagnostický test (RDT) P. falciparum a mikroskopie potvrdily infekci malárie s parazitémií > 2500 parazitů/mikrolitr, pokud je mikroskopie v době randomizace včas k dispozici.
- Jeden nebo více znaků těžké malárie: opakované záchvaty (dva nebo více generalizovaných záchvatů za 24 hodin); poklona (u dětí ve věku 1 roku a starších není dítě schopno sedět bez opory nebo stát, i když před nemocí dokázalo); porucha vědomí (Blantyre Coma Score <5 u dětí 1 až 4 roky, GCS <14 u dětí ≥ 5 let); dýchací potíže: tachypnoe související s věkem s trvalým rozšířením nosu, hlubokým dýcháním nebo subkostální retrakcí
- Vyžaduje hospitalizaci a parenterální artesunát pro jejich infekci malárií na základě posouzení přijímajícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- P. falciparum RDT negativní OR infekce nepotvrzená světelnou mikroskopií nebo nedosahující předem definovaného inkluzního kritéria prahu parazitémie podle věku
- Nekomplikovaná malárie nevyžadující hospitalizaci
- Projevující se těžkou malarickou anémií (SMA) samotnou (Hb < 50 g/l)
- Známé základní onemocnění: neurologické nebo neurodegenerativní poruchy, onemocnění srdce, ledvin nebo jater, diabetes, epilepsie, dětská mozková obrna, děti, o kterých je známo, že jsou HIV-1 pozitivní a dostávají antiretrovirovou léčbu*
- Předchozí léčba TZD
- Nelze zůstat v oblasti výzkumného místa po dobu sledování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rosiglitazon
Účastníci budou dostávat rosiglitazon 0,045 mg/kg/dávku dvakrát denně po dobu 4 dnů
|
Toto je experimentální lék, rosiglitazon, testovaný proti placebu, aby se posoudila jeho účinnost jako doplňkové léčby těžké malárie.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo (mletý placebo prášek) v dávce 0,045 mg/kg/dávka dvakrát denně po dobu 4 dnů
|
Toto je kontrola placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérových hladin Ang-2 během prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.
Časové okno: prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.
|
Posoudíme účinek intervence (vs.
placebo) na hladinách Ang-2 jako biomarker těžkého onemocnění u těžké malárie
|
prvních 96 hodin po přijetí do nemocnice.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického zotavení
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
Doba zotavení včetně:
|
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Čas na parazitologické zotavení
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
Doba do parazitologického zotavení: Doba (v hodinách) do odstranění parazitémie z krve (50% i 90% pokles oproti vstupní hodnotě).
Parazitémie bude kvantifikována při přijetí a každých 6 hodin, po dobu 4 dnů nebo dokud nebudou hlášeny 2 negativní hodnoty.
|
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Úmrtnost
Časové okno: prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
|
Úmrtnost během prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
|
prvních 48 hodin po přijetí do nemocnice a 14 dní po přijetí do nemocnice
|
|
Hladiny laktátu v krvi, hodnocené při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně pro hladiny laktátu v krvi
Časové okno: Hodnotí se při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
Hladiny laktátu v krvi, hodnocené při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
Hodnotí se při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
|
Změna hladin biomarkerů odpovědi hostitele
Časové okno: při příjmu každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
Změna hladin biomarkerů odpovědi hostitele při přijetí, každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
při příjmu každých 12 hodin po dobu 24 hodin, poté denně po dobu 4 dnů a jednou v den 14 a 6 měsíců sledování
|
|
Hladiny glukózy v krvi
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
Hladiny glukózy v krvi hodnocené při přijetí a každých 6 hodin po dobu prvních 48 hodin a poté každých 24 hodin po další 2 dny
|
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
Účinky na srdce
Časové okno: od výchozího stavu do 24 hodin a dne 4
|
Monitorujte účinky na srdce provedením EKG na začátku, za 24 hodin (bezprostředně před podáním třetí dávky rosiglitazonu a artesunátu) a na konci léčby rosiglitazonem (4. den).
Hlavním výsledkem zájmu budou změny v QTc od výchozí hodnoty do dvou různých časových bodů.
|
od výchozího stavu do 24 hodin a dne 4
|
|
Biochemické a hematologické parametry
Časové okno: do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
Biochemické a hematologické parametry včetně: AST, ALT, kreatininu, kompletního krevního obrazu (např.
hemoglobin, WBC a diferenciál, hematokrit, počet krevních destiček) budou hodnoceny při přijetí a každých 24 hodin až do 4. dne
|
do 96 hodin po přijetí do nemocnice
|
|
AE/SAE
Časové okno: do 14. dne po přijetí do nemocnice
|
AE/SAE monitorovány pomocí tabulek pediatrické toxicity upravených z Národního institutu pro alergie a infekční choroby USA
|
do 14. dne po přijetí do nemocnice
|
|
Neurokognitivní výsledky
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po propuštění a 18 měsíců po propuštění
|
Účastníci s nežádoucími účinky, které souvisejí a nesouvisejí s léčbou, pomocí různých standardních neurokognitivních testů
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců po propuštění a 18 měsíců po propuštění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Eusebio Macete, PhD, Fundaçao Manhiça
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Varo R, Crowley VM, Mucasse H, Sitoe A, Bramugy J, Serghides L, Weckman AM, Erice C, Bila R, Vitorino P, Mucasse C, Valente M, Ajanovic S, Balanza N, Zhong K, Derpsch Y, Gladstone M, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Adjunctive rosiglitazone treatment for severe pediatric malaria: A randomized placebo-controlled trial in Mozambican children. Int J Infect Dis. 2024 Feb;139:34-40. doi: 10.1016/j.ijid.2023.11.031. Epub 2023 Nov 25.
- Varo R, Crowley VM, Sitoe A, Madrid L, Serghides L, Bila R, Mucavele H, Mayor A, Bassat Q, Kain KC. Safety and tolerability of adjunctive rosiglitazone treatment for children with uncomplicated malaria. Malar J. 2017 May 23;16(1):215. doi: 10.1186/s12936-017-1858-0.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. února 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
21. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ROSI_v03_22072015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .