Kombinace SBRT se sekvenčním S-1 pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Ačkoli míra výskytu rakoviny pankreatu není tak vysoká jako u jiných gastrointestinálních karcinomů v Číně, úmrtnost na rakovinu mužů a žen byla v roce 2013 na šestém a sedmém místě, s překvapivě nízkou mírou přežití 5 let (<5 %). . Pouze 15–20 % pacientů je vhodných k operaci mezi těmi, u nichž byl poprvé diagnostikován karcinom slinivky břišní, a 5leté přežití pacientů s R0 resekcí je stále méně než 20 %.

Lepší účinnost proto není k dispozici prostřednictvím samotných operací, což vede k velkému důrazu na adjuvantní chemoradioterapii. V roce 1997 bylo potvrzeno, že gemcitabin je standardní chemoterapií rakoviny slinivky břišní. Nebylo však prokázáno, že by gemcitabin významně zlepšil prognózu v dlouhodobém sledování, zatímco někteří pacienti jsou na gemcitabin refrakterní. Proto je naléhavý vývoj účinnější chemoterapie.

S-1 je proléčivo 5-fluorouracilu (5-FU), složené z tegafuru, gimeracilu (inhibitor dihydropyrimidindehydrogenázy) a oteracilu (inhibitor fosforylace v gastrointestinálním traktu) v poměru 1:0,4:1. První klinické studie fáze II prokázaly dobrou klinickou účinnost s S-1. Navíc Ueno et al. identifikovali lepší míru objektivní odpovědi u S-1 než u gemcitabinu. Kromě toho není S-1 horší než gemcitabin, pokud jde o celkovou míru přežití a míru přežití bez progrese. A významného zlepšení míry přežití bez progrese lze dosáhnout kombinací S-1 a gemcitabinu. Mezi mírou výskytu nežádoucích účinků S-1 a gemcitabinem nebyl žádný rozdíl, s větší gastrointestinální toxicitou u S-1, zatímco větší hematologickou toxicitou u gemcitabinu. Proto je S-1 alternativou pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu, zejména pro ty, kteří jsou rezistentní na gemcitabin. Ačkoli neexistují žádné studie fáze III týkající se S-1, studie fáze II již prokázaly lepší míru kontroly onemocnění (52 %–58 %), střední dobu celkového přežití (4,5–6,3 měsíce) a tolerovatelné nežádoucí účinky u pokročilého karcinomu pankreatu rezistentního vůči gemcitabin léčený S-1.

Ačkoli je S-1 vhodný pro pokročilý karcinom pankreatu, není lepší než gemcitabin, pokud jde o klinickou účinnost. Kromě toho je dosaženo méně povzbudivých výsledků s kombinací S-1 a jiného léku. V důsledku toho se S-1 v kombinaci s radioterapií postupně uplatňuje v léčbě karcinomu pankreatu.

Bylo prokázáno, že 5-FU je radiosenzitivní, čímž se zlepšila klinická účinnost. S-1 v kombinaci s radioterapií prokázaly lepší prognózu s mediánem celkové doby přežití 12,9-16,8 měsíce. Dále mohou být někteří pacienti operovatelní po S-1 a radioterapii.

Ve srovnání s konvenčním zářením lze při stereotaktické radiační terapii těla (SBRT) zvýšit dávku jedné frakce a celkovou dávku cílového objemu. Kromě toho by se snížily dávky ohrožených orgánů, čímž by se účinně zlepšila míra místní kontroly a snížila by se toxicita související s radiací. Kratší cykly SBRT také zvyšují compliance pacientů a umožňují zahájení jiné léčby podle plánu. Přesto existuje jen málo studií zaměřených na S-1 v kombinaci s SBRT u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu. Zejména pro pacienty se špatným zdravotním stavem, i když se v pokynech NCCN doporučuje samotný gemcitabin, může být S-1 lepší volbou kvůli většímu počtu nežádoucích účinků vyvolaných gemcitabinem v Asii. Kromě toho může lokální ablativní léčba kombinovaná s chemoterapií poskytnout těmto pacientům více výhod při přežití. Účinnost kombinace S-1 a SBRT je tedy třeba dále potvrdit. Na základě našich zkušeností s léčbou lokálně pokročilého karcinomu slinivky břišní je navržena SBRT kombinovaná se sekvenčním S-1 jako počáteční léčba u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem slinivky břišní a špatným zdravotním stavem pro hodnocení její klinické účinnosti.

Studijní postup:

1. Fixace těla CyberKnife SBRT (vakuový vak) bude použita při znehybnění těla, paží a nohou. Pacienti podstoupí prosté CT i vylepšené CT parenchymu pankreatu pro plánování radiační léčby a vymezení cíle.
2. SBRT bude dodáván na CyberKnife se systémem Synchrony Respiratory Tracking. Nádor bude sledován pomocí implantovaných fiduciálních markerů systémem Fiducial Tracking System. Léčba bude podávána v 5 frakcích během 1 až 2 týdnů podle uvážení zkoušejícího.
3. Při znehybnění těla, paží (obě paže jsou podél těla) a nohou bude použita fixace těla (vakuový vak).
4. Celkové dávky závisí na zdravotním stavu pacienta v rozmezí 35Gy-40Gy/5Fx.
5. Pacienti dostávají 80 mg S-1 na čtvereční metr plochy povrchu těla dvakrát denně po dobu 4 týdnů, následují 2 týdny odpočinku jako jeden cyklus, který by se opakoval po šest cyklů. Zahájení S-1 je jeden měsíc po SBRT .