Kombination von SBRT mit sequentiellem S-1 zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Obwohl die Inzidenzrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht so hoch ist wie die anderer Magen-Darm-Karzinome in China, lag die Krebssterblichkeit bei Männern und Frauen im Jahr 2013 auf Platz sechs bzw. sieben, mit einer überraschend niedrigen 5-Jahres-Überlebensrate (<5 %). . Nur 15–20 % der Patienten, bei denen erstmals Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wurde, sind für eine Operation geeignet, und die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit R0-Resektion liegt immer noch unter 20 %.

Daher ist eine bessere Wirksamkeit durch Operationen allein nicht möglich, weshalb der Schwerpunkt auf der adjuvanten Radiochemotherapie liegt. Im Jahr 1997 wurde Gemcitabin als Standard-Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs bestätigt. Es konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass Gemcitabin die Prognose im Langzeit-Follow-up signifikant verbessert, während einige Patienten gegenüber Gemcitabin refraktär sind. Daher ist die Entwicklung einer wirksameren Chemotherapie dringend erforderlich.

S-1 ist das Prodrug von 5-Fluorouracil (5-FU), bestehend aus Tegafur, Gimeracil (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Hemmer) und Oteracil (dem Phosphorylierungshemmer im Magen-Darm-Trakt) im Verhältnis 1:0,4:1. Die ersten klinischen Studien der Phase II zeigten eine gute klinische Wirksamkeit mit S-1. Darüber hinaus haben Ueno et al. stellten bei S-1 bessere objektive Ansprechraten fest als bei Gemcitabin. Darüber hinaus ist S-1 Gemcitabin hinsichtlich der Gesamtüberlebensraten und der progressionsfreien Überlebensraten nicht unterlegen. Durch die Kombination von S-1 und Gemcitabin kann eine signifikante Verbesserung der progressionsfreien Überlebensraten erreicht werden. Es gab keinen Unterschied zwischen den Inzidenzraten unerwünschter Wirkungen von S-1 und Gemcitabin, mit mehr gastrointestinalen Toxizitäten bei S-1 und mehr hämatologischen Toxizitäten bei Gemcitabin. Daher ist S-1 eine Alternative zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, insbesondere für Patienten, die gegen Gemcitabin resistent sind. Obwohl es keine Phase-III-Studien zu S-1 gibt, haben Phase-II-Studien bereits bessere Krankheitskontrollraten (52 %–58 %), eine mittlere Gesamtüberlebenszeit (4,5–6,3 Monate) und tolerierbare Nebenwirkungen bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der resistent ist, gezeigt Gemcitabin, behandelt mit S-1.

Obwohl S-1 bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs geeignet ist, ist es Gemcitabin hinsichtlich der klinischen Wirksamkeit nicht überlegen. Darüber hinaus werden mit der Kombination von S-1 und anderen Arzneimitteln weniger ermutigende Ergebnisse erzielt. Daher wird S-1 in Kombination mit Strahlentherapie nach und nach bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt.

Es wurde nachgewiesen, dass 5-FU strahlenempfindlich ist und somit die klinische Wirksamkeit verbessert. S-1 in Kombination mit Strahlentherapie zeigte eine bessere Prognose mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von 12,9–16,8 Monate. Darüber hinaus können einige Patienten nach S-1 und Strahlentherapie operabel sein.

Im Vergleich zur konventionellen Bestrahlung kann bei der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) eine Einzelfraktionsdosis und eine Gesamtdosis des Zielvolumens erhöht werden. Darüber hinaus würden die Dosen gefährdeter Organe verringert, wodurch die lokalen Kontrollraten wirksam verbessert und die strahlenbedingte Toxizität verringert würden. Kürzere SBRT-Kurse verbessern auch die Compliance der Patienten und ermöglichen den planmäßigen Beginn einer anderen Behandlung. Dennoch gibt es nur wenige Studien, die sich auf S-1 in Kombination mit SBRT bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs konzentrieren. Obwohl Gemcitabin allein in der NCCN-Leitlinie empfohlen wird, kann S-1 insbesondere für Patienten mit schlechtem Gesundheitszustand eine bessere Option sein, da Gemcitabin bei Asiaten mehr Nebenwirkungen hervorruft. Darüber hinaus könnte eine lokale ablative Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie für diese Patienten größere Überlebensvorteile bringen. Daher muss die Wirksamkeit der Kombination von S-1 und SBRT weiter bestätigt werden. Basierend auf unserer Erfahrung bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs wird SBRT in Kombination mit sequenziellem S-1 als Erstbehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs und schlechtem Gesundheitszustand vorgeschlagen, um seine klinische Wirksamkeit zu bewerten.

Studienablauf:

1. Die CyberKnife SBRT-Körperfixierung (Vakuumbeutel) wird zur Ruhigstellung des Körpers, der Arme und Beine verwendet. Die Patienten werden einer einfachen CT sowie einer erweiterten Pankreas-Parenchym-CT zur Planung der Bestrahlung und Zielabgrenzung unterzogen.
2. SBRT wird auf CyberKnife mit dem Synchrony Respiratory Tracking-System bereitgestellt. Der Tumor wird mit implantierten Fiducial-Markern vom Fiducial Tracking System verfolgt. Die Behandlung erfolgt nach Ermessen des Prüfarztes in 5 Fraktionen innerhalb von 1 bis 2 Wochen.
3. Zur Ruhigstellung des Körpers, der Arme (beide Arme liegen am Körper) und der Beine wird eine Körperfixierung (Vakuumbeutel) eingesetzt.
4. Die Gesamtdosen hängen vom Gesundheitszustand des Patienten ab und liegen zwischen 35 Gy und 40 Gy/5 Fx.
5. Die Patienten erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich 80 mg S-1 pro Quadratmeter Körperoberfläche, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause als ein Zyklus, der sich über sechs Zyklen wiederholt. Der Beginn von S-1 erfolgt einen Monat nach der SBRT .