Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protizánětlivá terapie pro zlepšení výsledků po TPIAT

14. května 2026 aktualizováno: University of Minnesota

Protizánětlivá terapie ke zlepšení výsledků u pacientů s chronickou pankreatitidou, kteří podstupují totální pankreatektomii s autotransplantací ostrůvků

Pacienti s těžkou chronickou pankreatitidou mohou být kandidáty na odstranění slinivky břišní a transplantaci jejich ostrůvků do jater, aby se snížilo riziko diabetes mellitus, což je postup nazývaný totální pankreatektomie s autotransplantací ostrůvků (TPIAT). Více než polovina pacientů, kteří mají TPIAT, však bude muset zůstat na nějakém doplňkovém inzulínu po celý život po zákroku. Budeme studovat terapie, které mohou snížit poškození transplantovaných ostrůvků, a tím zlepšit dlouhodobé výsledky.

K ochraně ostrůvků před poškozením v době transplantace jsou k dispozici dvě slibné protizánětlivé terapie: (1) inhibitor faktoru nekrózy nádorů (TNF)-alfa etanercept a (2) inhibitor serinové proteázy alfa-1 antitrypsin. Obě látky jsou komerčně dostupné pro klinické studie. Důkaz principu etanerceptu byl prokázán u příjemců alotransplantátu s diabetem 1. typu, u kterých 10denní léčba etanerceptem časně po transplantaci významně zlepšila dlouhodobou nezávislost na inzulínu díky lepšímu přežití hmoty transplantovaných beta buněk v přihojení doba. Alfa-1 antitrypsin (A1AT) snižuje zánětlivé cytokiny, chrání před cytokiny indukovanou apoptózou beta buněk a prodlužuje přežití ostrůvkového štěpu u myší a intraportálních IAT nehumánních primátů.

Tato úvodní tříramenná klinická studie zaměřená na medikamentózní léčbu bude zkoumat použití etanerceptu a A1AT ke zlepšení funkce IAT 90 dnů a 1 a 2 roky po TPIAT ve srovnání se standardní péčí. 45 pacientů podstupujících TPIAT bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostávali buď: 1) etanercept (50 mg v den 0; 25 mg ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21), 2) alfa-1 antitrypsin (90 mg/kg IV dny -1, +3, 7, 14, 21, 28) nebo 3) standardní péče. Pacientům bude v časném pooperačním období provedeno mechanické hodnocení včetně zánětlivých cytokinů a chemokinů a měření ztráty beta buněk. Metabolické testování bude probíhat 90, 365 a 730 dní po TPIAT, včetně testu tolerance smíšeného jídla, IV testu tolerance glukózy a glukózou potencované sekrece inzulínu indukované argininem (GPAIS).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

U pacientů s těžkou pankreatitidou refrakterní na medikamentózní a endoskopickou léčbu lze zvážit totální pankreatektomii (TP) s autotransplantací ostrůvků (IAT). Zatímco 90 % příjemců TPIAT má nějakou funkci transplantovaného ostrůvkového štěpu, pouze asi 1/3 inzulinu zcela vypadne. Dlouhodobým cílem navrhovaného výzkumu je vyvinout nové terapie, které po autotransplantaci ostrůvků zvýší počet pacientů bez diabetu. Takové terapie mohou být také přínosné pro příjemce alotransplantátu ostrůvků pro diabetes 1. typu.

Po transplantaci ostrůvků musí ostrůvky akutně přežít stres z výkonu a poté se musí přihojit do jater a vytvořit cévní zásobení. Čím větší je přihojená funkční hmota ostrůvků, tím nižší je riziko pooperačního diabetu. Odhaduje se, že více než polovina hmoty ostrůvků může být ztracena v časném potransplantačním období u příjemců transplantovaných ostrůvků. Apoptóza beta buněk je běžná během prvního měsíce po transplantaci a je upregulována v přítomnosti zánětlivých cytokinů, jako je TNF-alfa. Hlavním přispěvatelem ke ztrátě ostrůvků je tedy zánětlivé poškození transplantovaných ostrůvků v časném potransplantačním období; navrhujeme se přímo zaměřit na tento destruktivní proces.

K řešení tohoto problému jsou k dispozici dvě slibné protizánětlivé terapie: (1) inhibitor TNF-alfa etanercept a (2) inhibitor serinové proteázy alfa-1 antitrypsin. Obě látky jsou komerčně dostupné pro klinické studie. Důkaz principu etanerceptu byl prokázán u příjemců alotransplantátu s diabetem 1. typu, u kterých 10denní léčba etanerceptem časně po transplantaci významně zlepšila dlouhodobou nezávislost na inzulínu díky lepšímu přežití hmoty transplantovaných beta buněk v přihojení doba. Alfa-1 antitrypsin (A1AT) snižuje zánětlivé cytokiny, chrání před cytokiny indukovanou apoptózou beta buněk a prodlužuje přežití ostrůvkového štěpu u myší a intraportálních IAT nehumánních primátů.

Tato úvodní tříramenná klinická studie zaměřená na medikamentózní léčbu bude zkoumat použití etanerceptu a A1AT ke zlepšení funkce IAT 90 dnů a 1 a 2 roky po TPIAT ve srovnání se standardní péčí. 45 pacientů podstupujících TPIAT bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostávali buď: 1) etanercept (50 mg v den 0; 25 mg ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21), 2) alfa-1 antitrypsin (90 mg/kg IV dny -1, +3, 7, 14, 21, 28) nebo 3) standardní péče. Pacientům bude v časném pooperačním období provedeno mechanické hodnocení včetně zánětlivých cytokinů a chemokinů a měření ztráty beta buněk. Metabolické testování bude probíhat 90, 365 a 730 dní po TPIAT, včetně testu tolerance smíšeného jídla, IV testu tolerance glukózy a glukózou potencované sekrece inzulínu indukované argininem (GPAIS). Ten měří maximálně stimulovanou akutní odpověď C-peptidu (ACRmax) jako nejlepší odhad hmoty ostrůvků a primární koncový bod (v den 90) pro tuto studii. Výsledky budou použity k výběru nejslibnější látky pro budoucí studii v randomizované, zaslepené multicentrické klinické studii.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
43

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-68 let. .
  2. Plánováno na totální pankreatektomii a IAT na University of Minnesota (UM). Všichni pacienti, kteří jsou schváleni pro pankreatektomii a IAT na UM, jsou posouzeni multidisciplinární komisí zahrnující chirurgy, gastroenterology specializující se na onemocnění slinivky břišní, specialistu na bolest, psychologa a endokrinologa, aby byla potvrzena diagnóza chronické pankreatitidy a kandidáti na vhodnost k operaci.
  3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Preexistující diagnóza diabetes mellitus, glykémie nalačno > 115 mg/dl nebo hladina hemoglobinu A1c > 6,0 %, protože to vše je důkazem nedostatečné hmoty beta-buněk.
  2. Použití kterékoli z následujících léčeb během 30 dnů před zařazením: inzulín, metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, agonisté glukagonu podobného peptidu (GLP)-1, inhibitory dipeptidylpeptidázy (DPP-4) nebo amylin.
  3. Nedostatek imunoglobulinu (IgA) (sérová hladina <5 mg/dl), který je spojován s přecitlivělostí na alfa-1 antitrypsin.
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN). Bilirubin >ULN, pokud není způsoben benigní diagnózou, jako je Gilbertova.
  5. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B (chronická) nebo hepatitidy C (chronická).
  6. Anamnéza tuberkulózy (TBC) (latentní nebo aktivní onemocnění) nebo pozitivní kožní test na TBC.
  7. Symptomatická plísňová infekce plic v anamnéze.
  8. Anamnéza roztroušené sklerózy, transverzální myelitidy, Guillain Barre nebo jiného suspektního demyelinizačního onemocnění kvůli riziku exacerbace těchto stavů při užívání etanerceptu; nebo předchozí anamnéza systémového lupus erythematodes
  9. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit: těžká anémie (hgb <10 g/dl), trombocytopenie (<150/mm3) nebo neutropenie (<1,0 x 109/l).
  10. Současné nebo očekávané užívání perorálních nebo injekčních kortikosteroidů nebo jakékoli zprostředkování, které pravděpodobně ovlivní glukózovou toleranci. Je však povoleno použití hydrokortizonu pro fyziologickou náhradu nebo použití jakéhokoli topického, inhalačního nebo intranazálního glukokortikoidu.
  11. Současné nebo očekávané použití jakéhokoli jiného imunosupresiva.
  12. Známá přecitlivělost na etanercept nebo A1AT.
  13. Jakýkoli stav, který si podle názoru lékařů pacienta pravděpodobně v budoucnu vyžádá terapeutické použití TNF alfa (jako je psoriatická artritida).
  14. Známá koagulopatie nebo potřeba předoperační antikoagulační léčby (coumadin, enoxaparin) nebo jakákoliv anamnéza plicní embolie.
  15. U žen plán otěhotnění nebo neochota používat antikoncepci po dobu trvání studie.
  16. Neschopnost dodržet protokol studie.
  17. Neléčené psychiatrické onemocnění, které může narušovat schopnost dát informovaný souhlas, nebo jiné vývojové zpoždění nebo neurokognitivní porucha, která zhoršuje schopnost pacienta dát souhlas svým vlastním jménem.
  18. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost pacienta úspěšně a bezpečně dokončit zkoušku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Standardní péče
Pacienti v rameni standardní péče podstoupí obvyklou proceduru TPIAT bez doplňkové terapie.
Experimentální: etanercept
Pacienti v rameni s etanerceptem podstoupí obvyklou proceduru TPIAT s doplňkovou léčbou etanerceptem.
Lék: etanercept
50 mg v den 0 SQ; 25 mg subkutánně (SQ) ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21 vzhledem k TPIAT
Ostatní jména:
  • Enbrel
Experimentální: alfa-1 antitrypsin
Pacienti v rameni alfa-1 antitrypsinu podstoupí obvyklou proceduru TPIAT s doplňkovou léčbou alfa-1 antitrypsinem (Aralast NP)
Lék: Alfa 1-antitrypsin
90 mg/kg intravenózní infuze ve dnech -1 a +3, 7, 14, 21 a 28 po transplantaci
Ostatní jména:
  • NP Aralast

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální akutní odpověď C-peptidu na glukózu (ACRmax)
Časové okno: den 90
odvozeno z časů 0-5 minut měření C-peptidu na stimulaci argininem potencovanou glukózou v den 90 po TPIAT
den 90

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ACRmax
Časové okno: 1 rok
odvozené z časů 0-5 minut hodnot C-peptidu z glukózou potencovaného argininu
1 rok
Maximální akutní inzulínová odezva na glukózu (AIRmax)
Časové okno: den 90
odvozené z hodnot inzulinu v čase 0-5 minut z glukózou potencovaného argininu
den 90
Nezávislost na inzulínu
Časové okno: 1 rok
bez použití inzulinu déle než 14 dní
1 rok
Dávka inzulínu (jednotka/den)
Časové okno: den 90
vypočítaná průměrnou denní dávkou inzulínu z 2 týdnů log
den 90
ACRmax
Časové okno: 2 roky
odvozené z časů 0-5 minut hodnot C-peptidu z glukózou potencovaného argininu
2 roky
Maximální akutní inzulínová odezva na glukózu (AIRmax)
Časové okno: 1 rok
odvozené z hodnot inzulinu v čase 0-5 minut z glukózou potencovaného argininu
1 rok
Maximální akutní inzulínová odezva na glukózu (AIRmax)
Časové okno: 2 roky
odvozené z hodnot inzulinu v čase 0-5 minut z glukózou potencovaného argininu
2 roky
Nezávislost na inzulínu
Časové okno: 2 roky
bez použití inzulinu déle než 14 dní
2 roky
Dávka inzulínu (jednotka/den)
Časové okno: 1 rok
vypočítaná průměrnou denní dávkou inzulínu z 2 týdnů log
1 rok
Dávka inzulínu (jednotka/den)
Časové okno: 2 roky
vypočítaná průměrnou denní dávkou inzulínu z 2 týdnů log
2 roky
Oblast pod křivkou (AUC) C-peptid
Časové okno: 90 dní
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot C-peptidu každých 30 minut při testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
90 dní
Oblast pod křivkou (AUC) C-peptid
Časové okno: 1 rok
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot C-peptidu každých 30 minut při testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
1 rok
Oblast pod křivkou (AUC) C-peptid
Časové okno: 2 roky
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot C-peptidu každých 30 minut při testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
2 roky
AUC glukóza
Časové okno: 90 dní
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot glukózy každých 30 minut na MMTT
90 dní
AUC glukóza
Časové okno: 1 rok
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot glukózy každých 30 minut na MMTT
1 rok
AUC glukóza
Časové okno: 2 roky
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot glukózy každých 30 minut na MMTT
2 roky
Absence těžké hypoglykémie (SHE) s A1c <7 %
Časové okno: 1 rok
žádné události splňující American Diabetes Association (ADA kritéria pro SHE den 28-365)
1 rok
Absence těžké hypoglykémie (SHE) s A1c <7 %
Časové okno: 2 roky
žádné události splňující American Diabetes Association (ADA kritéria pro SHE den 28-365)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Minnesota

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PEDS-2016-22934
  • R01DK109914 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení