Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protizánětlivá terapie pro zlepšení výsledků po TPIAT

10. srpna 2023 aktualizováno: University of Minnesota

Protizánětlivá terapie ke zlepšení výsledků u pacientů s chronickou pankreatitidou, kteří podstupují totální pankreatektomii s autotransplantací ostrůvků

Pacienti s těžkou chronickou pankreatitidou mohou být kandidáty na odstranění slinivky břišní a transplantaci jejich ostrůvků do jater, aby se snížilo riziko diabetes mellitus, což je postup nazývaný totální pankreatektomie s autotransplantací ostrůvků (TPIAT). Více než polovina pacientů, kteří mají TPIAT, však bude muset zůstat na nějakém doplňkovém inzulínu po celý život po zákroku. Budeme studovat terapie, které mohou snížit poškození transplantovaných ostrůvků, a tím zlepšit dlouhodobé výsledky.

K ochraně ostrůvků před poškozením v době transplantace jsou k dispozici dvě slibné protizánětlivé terapie: (1) inhibitor faktoru nekrózy nádorů (TNF)-alfa etanercept a (2) inhibitor serinové proteázy alfa-1 antitrypsin. Obě látky jsou komerčně dostupné pro klinické studie. Důkaz principu etanerceptu byl prokázán u příjemců alotransplantátu s diabetem 1. typu, u kterých 10denní léčba etanerceptem časně po transplantaci významně zlepšila dlouhodobou nezávislost na inzulínu díky lepšímu přežití hmoty transplantovaných beta buněk v přihojení doba. Alfa-1 antitrypsin (A1AT) snižuje zánětlivé cytokiny, chrání před cytokiny indukovanou apoptózou beta buněk a prodlužuje přežití ostrůvkového štěpu u myší a intraportálních IAT nehumánních primátů.

Tato úvodní tříramenná klinická studie zaměřená na medikamentózní léčbu bude zkoumat použití etanerceptu a A1AT ke zlepšení funkce IAT 90 dnů a 1 a 2 roky po TPIAT ve srovnání se standardní péčí. 45 pacientů podstupujících TPIAT bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostávali buď: 1) etanercept (50 mg v den 0; 25 mg ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21), 2) alfa-1 antitrypsin (90 mg/kg IV dny -1, +3, 7, 14, 21, 28) nebo 3) standardní péče. Pacientům bude v časném pooperačním období provedeno mechanické hodnocení včetně zánětlivých cytokinů a chemokinů a měření ztráty beta buněk. Metabolické testování bude probíhat 90, 365 a 730 dní po TPIAT, včetně testu tolerance smíšeného jídla, IV testu tolerance glukózy a glukózou potencované sekrece inzulínu indukované argininem (GPAIS).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s těžkou pankreatitidou refrakterní na medikamentózní a endoskopickou léčbu lze zvážit totální pankreatektomii (TP) s autotransplantací ostrůvků (IAT). Zatímco 90 % příjemců TPIAT má nějakou funkci transplantovaného ostrůvkového štěpu, pouze asi 1/3 inzulinu zcela vypadne. Dlouhodobým cílem navrhovaného výzkumu je vyvinout nové terapie, které po autotransplantaci ostrůvků zvýší počet pacientů bez diabetu. Takové terapie mohou být také přínosné pro příjemce alotransplantátu ostrůvků pro diabetes 1. typu.

Po transplantaci ostrůvků musí ostrůvky akutně přežít stres z výkonu a poté se musí přihojit do jater a vytvořit cévní zásobení. Čím větší je přihojená funkční hmota ostrůvků, tím nižší je riziko pooperačního diabetu. Odhaduje se, že více než polovina hmoty ostrůvků může být ztracena v časném potransplantačním období u příjemců transplantovaných ostrůvků. Apoptóza beta buněk je běžná během prvního měsíce po transplantaci a je upregulována v přítomnosti zánětlivých cytokinů, jako je TNF-alfa. Hlavním přispěvatelem ke ztrátě ostrůvků je tedy zánětlivé poškození transplantovaných ostrůvků v časném potransplantačním období; navrhujeme se přímo zaměřit na tento destruktivní proces.

K řešení tohoto problému jsou k dispozici dvě slibné protizánětlivé terapie: (1) inhibitor TNF-alfa etanercept a (2) inhibitor serinové proteázy alfa-1 antitrypsin. Obě látky jsou komerčně dostupné pro klinické studie. Důkaz principu etanerceptu byl prokázán u příjemců alotransplantátu s diabetem 1. typu, u kterých 10denní léčba etanerceptem časně po transplantaci významně zlepšila dlouhodobou nezávislost na inzulínu díky lepšímu přežití hmoty transplantovaných beta buněk v přihojení doba. Alfa-1 antitrypsin (A1AT) snižuje zánětlivé cytokiny, chrání před cytokiny indukovanou apoptózou beta buněk a prodlužuje přežití ostrůvkového štěpu u myší a intraportálních IAT nehumánních primátů.

Tato úvodní tříramenná klinická studie zaměřená na medikamentózní léčbu bude zkoumat použití etanerceptu a A1AT ke zlepšení funkce IAT 90 dnů a 1 a 2 roky po TPIAT ve srovnání se standardní péčí. 45 pacientů podstupujících TPIAT bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostávali buď: 1) etanercept (50 mg v den 0; 25 mg ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21), 2) alfa-1 antitrypsin (90 mg/kg IV dny -1, +3, 7, 14, 21, 28) nebo 3) standardní péče. Pacientům bude v časném pooperačním období provedeno mechanické hodnocení včetně zánětlivých cytokinů a chemokinů a měření ztráty beta buněk. Metabolické testování bude probíhat 90, 365 a 730 dní po TPIAT, včetně testu tolerance smíšeného jídla, IV testu tolerance glukózy a glukózou potencované sekrece inzulínu indukované argininem (GPAIS). Ten měří maximálně stimulovanou akutní odpověď C-peptidu (ACRmax) jako nejlepší odhad hmoty ostrůvků a primární koncový bod (v den 90) pro tuto studii. Výsledky budou použity k výběru nejslibnější látky pro budoucí studii v randomizované, zaslepené multicentrické klinické studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-68 let. .
  2. Plánováno na totální pankreatektomii a IAT na University of Minnesota (UM). Všichni pacienti, kteří jsou schváleni pro pankreatektomii a IAT na UM, jsou posouzeni multidisciplinární komisí zahrnující chirurgy, gastroenterology specializující se na onemocnění slinivky břišní, specialistu na bolest, psychologa a endokrinologa, aby byla potvrzena diagnóza chronické pankreatitidy a kandidáti na vhodnost k operaci.
  3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Preexistující diagnóza diabetes mellitus, glykémie nalačno > 115 mg/dl nebo hladina hemoglobinu A1c > 6,0 %, protože to vše je důkazem nedostatečné hmoty beta-buněk.
  2. Použití kterékoli z následujících léčeb během 30 dnů před zařazením: inzulín, metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, agonisté glukagonu podobného peptidu (GLP)-1, inhibitory dipeptidylpeptidázy (DPP-4) nebo amylin.
  3. Nedostatek imunoglobulinu (IgA) (sérová hladina <5 mg/dl), který je spojován s přecitlivělostí na alfa-1 antitrypsin.
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN). Bilirubin >ULN, pokud není způsoben benigní diagnózou, jako je Gilbertova.
  5. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B (chronická) nebo hepatitidy C (chronická).
  6. Anamnéza tuberkulózy (TBC) (latentní nebo aktivní onemocnění) nebo pozitivní kožní test na TBC.
  7. Symptomatická plísňová infekce plic v anamnéze.
  8. Anamnéza roztroušené sklerózy, transverzální myelitidy, Guillain Barre nebo jiného suspektního demyelinizačního onemocnění kvůli riziku exacerbace těchto stavů při užívání etanerceptu; nebo předchozí anamnéza systémového lupus erythematodes
  9. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit: těžká anémie (hgb <10 g/dl), trombocytopenie (<150/mm3) nebo neutropenie (<1,0 x 109/l).
  10. Současné nebo očekávané užívání perorálních nebo injekčních kortikosteroidů nebo jakékoli zprostředkování, které pravděpodobně ovlivní glukózovou toleranci. Je však povoleno použití hydrokortizonu pro fyziologickou náhradu nebo použití jakéhokoli topického, inhalačního nebo intranazálního glukokortikoidu.
  11. Současné nebo očekávané použití jakéhokoli jiného imunosupresiva.
  12. Známá přecitlivělost na etanercept nebo A1AT.
  13. Jakýkoli stav, který si podle názoru lékařů pacienta pravděpodobně v budoucnu vyžádá terapeutické použití TNF alfa (jako je psoriatická artritida).
  14. Známá koagulopatie nebo potřeba předoperační antikoagulační léčby (coumadin, enoxaparin) nebo jakákoliv anamnéza plicní embolie.
  15. U žen plán otěhotnění nebo neochota používat antikoncepci po dobu trvání studie.
  16. Neschopnost dodržet protokol studie.
  17. Neléčené psychiatrické onemocnění, které může narušovat schopnost dát informovaný souhlas, nebo jiné vývojové zpoždění nebo neurokognitivní porucha, která zhoršuje schopnost pacienta dát souhlas svým vlastním jménem.
  18. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost pacienta úspěšně a bezpečně dokončit zkoušku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Standardní péče
Pacienti v rameni standardní péče podstoupí obvyklou proceduru TPIAT bez doplňkové terapie.
Experimentální: etanercept
Pacienti v rameni s etanerceptem podstoupí obvyklou proceduru TPIAT s doplňkovou léčbou etanerceptem.
Lék: etanercept
50 mg v den 0 SQ; 25 mg subkutánně (SQ) ve dnech 3, 7, 10, 14 a 21 vzhledem k TPIAT
Ostatní jména:
  • Enbrel
Experimentální: alfa-1 antitrypsin
Pacienti v rameni alfa-1 antitrypsinu podstoupí obvyklou proceduru TPIAT s doplňkovou léčbou alfa-1 antitrypsinem (Aralast NP)
Lék: Alfa 1-antitrypsin
90 mg/kg intravenózní infuze ve dnech -1 a +3, 7, 14, 21 a 28 po transplantaci
Ostatní jména:
  • NP Aralast

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální akutní odpověď C-peptidu na glukózu (ACRmax)
Časové okno: den 90
odvozeno z časů 0-5 minut měření C-peptidu na stimulaci argininem potencovanou glukózou v den 90 po TPIAT
den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ACRmax
Časové okno: 1 rok, 2 roky
odvozené z časů 0-5 minut hodnot C-peptidu z argininu potencovaného glukózou
1 rok, 2 roky
maximální akutní inzulínová odpověď na glukózu (AIRmax)
Časové okno: den 90, 1 rok, 2 roky
odvozené z hodnot inzulinu v čase 0-5 minut z glukózou potencovaného argininu
den 90, 1 rok, 2 roky
nezávislost na inzulínu
Časové okno: 1 rok, 2 roky
bez použití inzulinu déle než 14 dní
1 rok, 2 roky
dávka inzulínu (jednotka/den)
Časové okno: den 90, 1 rok, 2 roky
vypočítaná průměrnou denní dávkou inzulínu z 2 týdnů log
den 90, 1 rok, 2 roky
plocha pod křivkou (AUC) C-peptid
Časové okno: den 90, 1 rok, 2 roky
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot C-peptidu každých 30 minut při testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
den 90, 1 rok, 2 roky
AUC glukózy
Časové okno: den 90, 1 rok, 2 roky
vypočítaná jako plocha pod křivkou z hodnot glukózy každých 30 minut na MMTT
den 90, 1 rok, 2 roky
nepřítomnost těžké hypoglykémie (SHE) s A1c <7 %
Časové okno: 1 rok, 2 roky
žádné události splňující American Diabetes Association (ADA kritéria pro SHE den 28-365, respektive den 365-730 s hodnotou A1c <7 %
1 rok, 2 roky
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: kumulativní, prostřednictvím 2leté návštěvy
kumulativní, prostřednictvím 2leté návštěvy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEDS-2016-22934
  • R01DK109914 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na etanercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit