Studie nab-paclitaxelu a gemcitabinu s nebo bez tocilizumabu u pacientů s rakovinou pankreatu (PACTO)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Histologický nebo cytologický adenokarcinom pankreatu. Maligní nespecifikované nádorové buňky v cytologickém vzorku jsou povoleny po posouzení zkoušejícím, smíšená histologie včetně adenoskvamózního karcinomu je povolena
• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, kterým je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥18 let.
• Neléčitelný neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom pankreatu.
• Modifikovaná kritéria Glasgow Prognostic Score (mGPS) 1 nebo 2 hodnocená do 14 dnů od randomizace, jak je definováno níže:
• mGPS 1: CRP > 10 mg/l a albumin ≥ 35 g/l
• mGPS 2: CRP > 10 mg/l a albumin < 35 g/l
• Žádná předchozí antineoplastická chemoterapie nebo protirakovinná léčiva. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii a u kterých byla diagnostikována lokoregionální recidivující nebo metastatická nemoc, nejsou vhodní
• Stav výkonnosti podle ECOG/WHO (PS) 0-1
• ≥ 4 týdny od předchozí velké operace, ≥ 2 týdny od předchozí menší operace a ≥ 1 týden od předchozí radiační terapie
• Měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST1.1, definované jako léze, které lze měřit alespoň v jednom rozměru a které nebyly předtím ozářeny. Nejdelší průměr ≥ 20 mm s konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm se spirálním CT skenem nebo MRI
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku (definovaní jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí používat následující bezpečné metody antikoncepce: nitroděložní tělísko, dvoubariérová antikoncepce, jako kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální/ vault caps) s vaginálním spermicidním činidlem (pěna/gel/krém/čípek), partner po vasektomii, který je před vstupem ženy sterilní a je jediným sexuálním partnerem této ženy, nebo úplná abstinence od pohlavního styku před 2 měsíci vstupu studie do 6 měsíců po ukončení chemoterapie
• Přijatelné hematologické parametry definované jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10⁹/l
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
• Přijatelná funkce jater definovaná jako:
• Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• AST/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN se známými jaterními metastázami)
• Přijatelná funkce ledvin s clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/ (např. při použití Cockroft-Gaultova vzorce)
• Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený organizací BIOPAC IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta

Kritéria vyloučení:

• Elektrokardiogram (EKG) s významnými úpravami svědčícími pro vysoké riziko výskytu anginy pectoris nebo vysoké riziko arytmie.
• Jiné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazálního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku nebo náhodného karcinomu prostaty (T1a, Gleasonovo skóre ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) nebo jakéhokoli jiného nádoru s přežitím bez onemocnění ≥ 5 let.
• Anamnéza vážného nebo souběžného onemocnění nebo nekontrolované zdravotní poruchy; jakýkoli zdravotní stav, který by se mohl zhoršit chemoterapií nebo který nelze kontrolovat; včetně, ale bez omezení na:
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika během 2 týdnů před zařazením do studie
• Souběžné městnavé srdeční selhání NYHA (třída III-IV)
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců a/nebo předchozí špatně kontrolovaná hypertenze
• Zánětlivé onemocnění střev (kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné závažné gastrointestinální stavy spojené s rizikem perforace
• Periferní neuropatie stupeň ≥ 2 podle CTCAE v 4.0
• Současné užívání imunosupresivních nebo myelosupresivních léků, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko závažných neutropenických komplikací.
• Žádná známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo na jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který neumožňuje dodržování protokolu a lékařské sledování.
• Zařazení do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie s intervenční látkou nebo hodnocení, která mohou narušovat postupy studie.