Undersøgelse af Nab-Paclitaxel og Gemcitabin med eller uden tocilizumab hos patienter med kræft i bugspytkirtlen (PACTO)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk pancreas adenokarcinom. Maligne uspecificerede tumorceller i cytologiske prøver er tilladt efter investigator vurdering, blandet histologi inklusive adenosquamous carcinom er tilladt
• Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, der er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Ikke-helbredelig inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk pancreascarcinom.
• En modificeret Glasgow Prognostic Score (mGPS) kriterier på 1 eller 2 vurderet inden for 14 dage efter randomisering som defineret nedenfor:
• mGPS på 1: CRP > 10 mg/L og albumin ≥ 35 g/L
• mGPS på 2: CRP > 10 mg/L og albumin < 35 g/L
• Ingen tidligere antineoplastisk kemoterapi eller anti-cancer medicin. Patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, og som er diagnosticeret med loco regional recidiverende eller metastatisk sygdom, er ikke kvalificerede
• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1
• ≥ 4 uger siden tidligere større operation, ≥ 2 uger siden tidligere mindre operation og ≥ 1 uge siden tidligere strålebehandling
• Målbar sygdom ved hjælp af RECIST1.1-kriterierne, defineret som læsioner, der kan måles i mindst én dimension, og som ikke tidligere er blevet bestrålet. Længste diameter ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral CT-scanning eller MR
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi [kirurgisk fjernelse af livmoderen] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjernelse af begge æggestokke] eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder]) skal bruge sikre præventionsmetoder som følger: intrauterin prævention, dobbeltbarriere prævention, som kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/ hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/creme/stikpille), vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde, eller fuldstændig afholdenhed fra samleje fra før 2 måneders indtræden undersøgelsen indtil 6 måneder efter endt kemoterapi
• Acceptable hæmatologiske parametre defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L
• Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L
• Acceptabel leverfunktion defineret som:
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med kendt levermetastaser)
• Acceptabel nyrefunktion med en kreatininclearance ≥ 50 ml/min/ (f.eks. ved brug af Cockroft-Gault-formlen)
• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en BIOPAC IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje

Ekskluderingskriterier:

• Elektrokardiogram (EKG) med væsentlige modifikationer, der tyder på en høj risiko for forekomst af angina pectoris eller høj risiko for arytmi.
• Andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller in-situ cervixcarcinom eller tilfældig prostatacancer (T1a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) eller enhver anden tumor med en sygdomsfri overlevelse på ≥ 5 år.
• Anamnese med alvorlig eller samtidig sygdom eller ukontrolleret medicinsk lidelse; enhver medicinsk tilstand, der kan forværres af kemoterapibehandling, eller som ikke kunne kontrolleres; inklusive, men ikke begrænset til:
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika inden for 2 uger før undersøgelsens inklusion
• Samtidig kongestiv hjertesvigt NYHA (klasse III-IV)
• Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder og/eller tidligere dårligt kontrolleret hypertension
• Inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns) eller andre alvorlige gastrointestinale tilstande forbundet med risiko for perforering
• Perifer neuropati grad ≥ 2 ifølge CTCAE v 4.0
• Samtidig brug af immunsuppressive eller myelosuppressive lægemidler, som efter investigatoren ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
• Ingen kendt eller formodet allergi over for forsøgsmidlerne eller midler givet i forbindelse med dette forsøg.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, som ikke tillader protokoloverholdelse og medicinsk opfølgning.
• Tilmelding til enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse med et interventionsmiddel eller vurderinger, der kan interferere med undersøgelsesprocedurer.