Imunoterapie T1DM pomocí polyklonálních Tregs + IL-2 (TILT)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza T1DM během >3 a <24 měsíců ode dne 0 podle standardních kritérií American Diabetes Association.
2. 18 až 45 let v den screeningové návštěvy.
3. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk (glutamát dekarboxyláza; inzulín, pokud byl získán do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie; ICA 512-protilátka; a/nebo ZnT8).
4. Maximální hladina stimulovaného C-peptidu >0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml) po MMTT.
5. Hmotnost >= 40 kg a <=90,7 kg
6. Adekvátní žilní přístup k podpoře odběru krve 5 ml/kg až do maximálně 400 ml plné krve a pozdější infuze hodnocené terapie

Kritéria vyloučení:

1. Hemoglobin <10,0 g/dl; leukocyty <3 000/μl; neutrofily <1 500/μl; lymfocyty <800μL; krevní destičky <100 000/μl
2. Jakékoli známky významné chronické aktivní infekce (např. hepatitida, tuberkulóza, EBV nebo CMV) nebo screeningový laboratorní důkaz konzistentní s významnou chronickou aktivní infekcí (jako je pozitivní na HIV, PPD nebo HBsAg).
3. Předpokládané pokračující užívání léků na diabetes jiných než inzulín, které ovlivňují homeostázu glukózy, jako je metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, mimetika glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), inhibitory dipeptidylpeptidázy IV (DPP-IV), inhibitory SGLT2 nebo amylin.
4. Chronické užívání systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních látek nebo biologických imunomodulátorů během 6 měsíců před vstupem do studie. Konkrétně budou vyloučeni jedinci, kteří dostávali více než 7 dní léčby 7,5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) během 6 měsíců před vstupem do studie.
5. Malignita v anamnéze (včetně spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku) s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 1 roku po podání přípravku Treg +/- IL-2, a každý muž, který není ochoten používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 3 let. měsíců po podání Treg +/- IL-2
7. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účast ve studii nebo může zmást interpretaci výsledků studie.
8. Pacienti, kteří nejsou ochotni souhlasit s tím, že se nebudou účastnit další klinické studie, což podle názoru zkoušejícího může zmást výsledky této studie, po dobu alespoň 1 roku po infuzi Treg.