Dopaminová odezva u hráčů

Kritéria začlenění: Tato behaviorální a fMRI studie bude rekrutovat pijáky alkoholu, kteří se také účastní hazardních aktivit. Subjekty budou vybírány nezaujatým způsobem s ohledem na pohlaví a etnický původ, protože problémy zastoupení menšin se žádnou z hypotéz neovlivňují. Abyste byli způsobilí k účasti ve studii, musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je zdravý dobrovolník ve věku 18-50 let.
2. Subjekt je pravák (důležité pro interpretaci MRI aktivity).
3. Pokud žena nekojí, není těhotná a používá spolehlivou metodu antikoncepce (tj. abstinence, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce nebo bariérová metoda).
4. Předmět je schopen číst a mluvit anglicky.
5. Předmět je absolvent střední školy.
6. Subjekt je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Subjekt je schopen porozumět a dodržovat pokyny zkoušejícího a porozumět všem hodnotícím škálám.
8. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu.

Kritéria vyloučení:

• Za účelem posouzení potenciálních kontraindikací tolkaponu bude krev testována na rutinní chemické testy včetně počtu bílých krvinek, červených krvinek, počtu krevních destiček, hemoglobinu, hematokritu, MCV, MCH, MCHC, RDW, neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofily. Kromě toho bude jaterní screening testovat celkový protein, albumin, globulin, poměr A/G, bilirubin (celkový, přímý a nepřímý), alkalickou fosfatázu, AST (SGOT) a ALT (SGPT). Zvýšení plazmatického bilirubinu, AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo alkalické fosfatázy v souladu s onemocněním jater bude důvodem pro vyloučení subjektu. (Upozorňujeme, že průběžné sledování jaterních enzymů nebude nutné, protože každému subjektu bude podána pouze jedna vyvážená dávka tolkaponu.) Subjekty budou navíc vyšetřeny na přítomnost nelegálních drog v moči a na alkohol testerem. Mezi 7 zjištěných tříd drog patří kokain, amfetamin, metamfetamin, benzodiazepiny, THC, opiáty a oxykodon. Tyto léky byly vybrány kvůli jejich možné interakci s tolkaponem a možným kognitivním a kardiovaskulárním účinkům. Na testovací kelímek nebudou umístěny žádné identifikátory a výzkumník jej okamžitě přečte a zlikviduje. Podobně se odečítají výsledky dechové zkoušky a poté se zkouška vyřadí. S výsledky testu nebudou spojeny žádné osobní identifikátory. Subjekty s pozitivním testem na některou z těchto látek, s výjimkou THC, budou z další účasti ve studii vyloučeny. Subjekty, které užily jakékoli psychoaktivní drogy (kromě marihuany) do 2 týdnů od zahájení studie nebo více než 10krát za poslední rok, budou z účasti ve studii vyloučeny.

Subjekty budou rovněž vyloučeny, pokud pravidelně užívají léky, které ovlivňují hladiny dopaminu, nebo tyto léky užívaly do dvou týdnů po podání tolkaponu (jako je tolkapon, entakapon nebo některý z následujících přípravků: levodopa/karbidopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, pramipexol, ropinirol, selegelin, isokarboxazid, fenelzin, tranylcypromin, klozapin, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, flufenazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, triindthiopinchixen, oxalorflurazine, mexlorpromazine oridazin, thioridazin, dextroamfetamin, dexmethylfenidát, dextroamfetamin nebo methylfenidát).

Licencovaný poskytovatel zdravotní péče také provede krátkou fyzickou zkoušku. Toto vyšetření bude hledat známky zdravotního onemocnění, včetně žloutenky nebo abdominální distenze spojené s onemocněním jater, které by vylučovaly subjekty z účasti ve studii. Subjekty s klinicky významnými lékařskými nebo psychiatrickými onemocněními vyžadujícími léčbu, jak bylo stanoveno screeningovými krevními testy, anamnézou a/nebo fyzickým vyšetřením, nebudou způsobilé k účasti ve studii.

Ženy budou také vyšetřovány na těhotenství, protože účinky inhibitorů COMT během těhotenství nejsou dostatečně známy a tyto sloučeniny se mohou objevit v mateřském mléce. (Kontraindikací vyšetření magnetickou rezonancí je také těhotenství). Vzhledem k tomu, že subjekty nemusí vědět, že jsou těhotné, všechny subjekty ženského pohlaví vybrané k účasti ve studii budou muset před každým sezením studie podstoupit těhotenský test z moči. Tyto požadavky se nebudou vztahovat na žádné ženské subjekty, které jsou po menopauze.

Aktivní užívání jiných látek než alkohol, tabák nebo marihuana, požití alkoholu v den jednání podle dechové zkoušky, hlášené užívání marihuany během 48 hodin před testovací návštěvou a/nebo pozitivní těhotenský test bude důvody pro vyloučení.

Pro subjekty účastnící se fMRI zadáme obsáhlý dotazník se seznamem kontraindikací vyšetření MRI. Protože MRI skener přitahuje určité kovy, subjekty, které mohou mít v těle kovové předměty, budou vyloučeny. Jako další opatření ochrany použijeme ruční detektor kovů k prověřování předmětů před vstupem do skeneru. Subjekty, které trpí klaustrofobií, budou také vyloučeny z účasti na vyšetření magnetickou rezonancí.

Známá alergie nebo intolerance na tolkapon nebo použití hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy budou důvodem k vyloučení.