Jednoramenný explorativní klinický výzkumný program Studie apatinibu u pacientů s pokročilým metastatickým renálním karcinomem.

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 let do 75 let
• Histologické nebo cytologické potvrzení s histologickou složkou renálních jasných buněk a metastázami
• Přítomnost měřitelných lézí o jediném průměru (např. ≥1 zhoubných nádorů s alespoň jedním jediným průměrem lze přesně změřit, konvenční počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] vyžaduje alespoň jednu dráhu ≥20 mm, pokud interfázová rekonstrukce spirální počítačové tomografie ≤ 5 mm [CT], alespoň jedna dráha ≥ 10 mm). Kostní léze, ascites, peritoneální metastázy nebo miliární léze, pleurální nebo perikardiální výpotek, kožní nebo plicní lymfangitida, cystická léze nebo léze po radioterapii nejsou měřitelnou lézí
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Progrese onemocnění musí být podle kritérií RECIST (verze 1.0) po předchozí systémové léčbě metastazujícího renálního karcinomu první linie. Předchozí léčebný program zahrnuje jedno nebo více z následujících léků: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus nebo Cytokin;
• Adekvátní orgánová funkce, definovaná následovně: absolutní počet neutrofilů (ANC) stejný nebo vyšší než 1500 buněk/mm3; Počet destiček stejný nebo více než 75 000 buněk/mm3; hemoglobin stejný nebo vyšší než 9,0 g/dl; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) stejná nebo menší než 2,5násobek horní hranice normálu (xULN), pokud jaterní metastázy, aspartátaminotransferáza (AST) a ALT stejné nebo menší než 5,0násobek ULN; Celkový bilirubin stejný nebo nižší než 1,5krát ULN, sérový kreatinin stejný nebo méně než 1,5krát ULN, clearance kreatininu stejná nebo více než 60 ml/min, proteinurie v moči <2+. Pokud jsou bílkoviny v moči stejné nebo vyšší než 2+, potřeba 24hodinového vylučování bílkovin močí a bílkoviny v moči <2 g za 24 hodin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předchozí systémová terapie, radiační terapie, operace s odstupem alespoň dvou týdnů (terapie bevacizumabem + IFN-α po dobu alespoň 4 týdnů), veškerá toxicita související s léčbou se vrátila na ≤1 stupeň definovaný podle 3.0 verzí NCI CTCAE definovaných, nebo se vrátily na výchozí hodnoty, s výjimkou alopecie nebo hypotyreózy
• Naměřená hodnota dvojnásobku výchozího krevního tlaku (interval minimálně 1 hodina) ukazuje na neexistující hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky. Výchozí systolický krevní tlak by měl být stejný nebo nižší než 140 mm Hg, výchozí diastolický krevní tlak by měl být stejný nebo nižší než 90 mm Hg. Pacienti s antihypertenzivy mohou být kontrolováni skupinou
• Pro plodnost žen musí být těhotenský test v séru nebo moči negativní během tří dnů před léčbou
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas dokumentu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie
• Souhlas pacienta a dodržování norem, naplánováno přijetí návštěv, léčby, laboratorních testů a dalších postupů studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali více než jednu první linii systémové léčby metastatického renálního karcinomu (mRCC)
• Pacienti, kteří dostávali jakoukoli neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou léčbu
• Začněte studovat o 4 týdny později, než je čas léčby velkého chirurgického zákroku, nebo o 2 týdny později než radioterapie. Povolit paliativní radioterapii pro metastatické léze, ale alespoň jedna měřitelná léze nebyla podrobena radioterapii

• Anomálie gastrointestinálního traktu

  • nemohou užívat perorální léky
  • vyžadují intravenózní výživu
  • předchozí chirurgická léčba ovlivňuje absorpci léčiva včetně totální gastrektomie
  • V posledních šesti měsících byl léčen pro aktivní vředovou chorobu
  • V posledních třech měsících při činnostech nesouvisejících s rakovinou gastrointestinální krvácení, včetně zvracení krve, krve ve stolici nebo černé stolice, endoskopie nebo kolonoskopie tlustého střeva bez známek remise
  • malabsorpční syndrom.
• V současné době je akceptována nebo možná bude potřeba přijmout léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, lopinavir a aquaviramprenatazanavir, b. delavirdin)
• V současné době je akceptována nebo možná bude potřeba přijmout léčbu induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (např. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampicin, Hypericum perforatum)
• Potřeba přijímat perorální antagonisty vitaminu K při antikoagulační léčbě. Umožňuje použití nízkých dávek antikoagulačních léků, aby centrální žilní kanál zůstal bez překážek a aby se zabránilo hluboké žilní trombóze. Povolit léčebnou dávku nízkomolekulárního heparinu
• Aktivní epilepsie nebo mozkové metastázy, komprese míchy nebo meningitis carcinomatosa
• Pacienti, kteří nejsou schopni kontrolovat onemocnění nebo aktivní infekci
• Situace se objevila během 12 měsíců před studovaným lékem: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny s příznaky městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců
• Známá anamnéza onemocnění souvisejících s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem imunitní nedostatečnosti (AIDS)
• Lékařská anamnéza: Máte jiné zhoubné nádory (kromě karcinomu ledvin), kromě léčitelné formy rakoviny kůže (nemaligní melanom), karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ, nebo jakékoli jiné nádory, které nebyly vyléčeny a žádné známky onemocnění opakování do 2 let
• Pacienti s demencí nebo zjevnou mentální retardací
• Ženy s těhotenstvím nebo laktací nebo s plodností, ale během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci, aby se vyhnuly otěhotnění pacientek s muži nebo ženami
• S jinými závažnými akutními a chronickými fyzickými nebo duševními chorobami nebo abnormálními laboratorními testy může podle úsudku zvýšit riziko účasti ve výzkumu nebo související s léčbou drogami nebo může ovlivnit interpretaci výsledků nebo jiné situace, které výzkumníci zvažovali. pro toto studium nevhodné