Uno studio del programma di ricerca clinica esplorativa a un braccio su Apatinib nei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico avanzato.

Criterio di inclusione:

• Età da 18 anni a 75 anni
• Conferma istologica o citologica con componente istologica renale a cellule chiare e metastasi
• Presenza di lesioni misurabili a diametro singolo (p. es., ≥1 tumori maligni con almeno un diametro singolo possono essere accuratamente misurati, la tomografia computerizzata convenzionale [TC] o la risonanza magnetica [MRI] richiede almeno un percorso ≥20 mm, se la ricostruzione in interfase di tomografia computerizzata a spirale ≤5mm [CT], almeno un percorso ≥10mm). Lesioni ossee, ascite, metastasi peritoneali o lesioni miliari, versamento pleurico o pericardico, linfangite cutanea o polmonare, lesione cistica o lesioni dopo radioterapia non è una lesione misurabile
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• La progressione della malattia deve essere conforme ai criteri RECIST (versione 1.0) dopo un precedente trattamento sistemico del carcinoma a cellule renali metastatico di prima linea. Il precedente programma di trattamento include uno o più dei seguenti farmaci: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab + Interferon-α (IFN-α), Temsirolimus o Cytokine;
• Adeguata funzione d'organo, definita come segue: il numero assoluto di neutrofili (ANC) uguale o superiore a 1500 cellule/mm3; Piastrine uguali o superiori a 75.000 cellule/mm3; Emoglobina uguale o superiore a 9,0 g/dL; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) uguale o inferiore a 2,5 volte il limite superiore normale (xULN), se metastasi epatiche, Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT uguale o inferiore a 5,0 volte ULN; Bilirubina totale uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN, creatinina sierica uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN, clearance della creatinina uguale o superiore a 60 ml/min, proteinuria con dipstick urinario <2+. Se la proteina urinaria è uguale o superiore a 2+, la necessità di escrezione di proteine ​​urinarie nelle 24 ore e proteine ​​nelle urine delle 24 ore <2 g
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• La precedente terapia sistemica, radioterapia, intervento chirurgico a distanza di almeno due settimane (terapia con bevacizumab + IFN-α per almeno 4 settimane di distanza), tutta la tossicità correlata al trattamento è tornata a ≤1 grado definito secondo le versioni 3.0 dell'NCI CTCAE definito, o recuperato ai livelli basali, ad eccezione di alopecia o ipotiroidismo
• Il valore misurato di due volte la pressione sanguigna basale (intervallo di almeno 1 ora) mostra un'ipertensione inesistente che non può essere controllata dai farmaci. La pressione arteriosa sistolica al basale deve essere uguale o inferiore a 140 mm Hg, la pressione arteriosa diastolica al basale deve essere uguale o inferiore a 90 mm Hg. I pazienti con farmaci antipertensivi possono essere controllati dal gruppo
• Per la fertilità delle donne, il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro tre giorni prima del trattamento
• Consenso informato firmato e datato del documento indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento
• Consenso del paziente e buona compliance, programmato per accettare le visite, il trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di un trattamento sistemico di prima linea per il carcinoma renale metastatico (mRCC)
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sistemico neoadiuvante o adiuvante
• Iniziare a studiare 4 settimane dopo il trattamento chirurgico maggiore o 2 settimane dopo la radioterapia. Consentire di aver ricevuto radioterapia palliativa per lesione metastatica, ma almeno una lesione misurabile non ha ricevuto radioterapia

• Le anomalie del tratto gastrointestinale

  • incapace di assumere farmaci per via orale
  • richiedono nutrizione endovenosa
  • l'influenza del precedente trattamento chirurgico sull'assorbimento del farmaco include la gastrectomia totale
  • Negli ultimi sei mesi sono stati curati per malattia ulcerosa attiva
  • Negli ultimi tre mesi con attività non correlate al cancro sanguinamento gastrointestinale, incluso sangue nel vomito, sangue nelle feci o feci nere, endoscopia o colonscopia del colon senza evidenza di remissione
  • sindrome da malassorbimento.
• Attualmente accettato o potrebbe dover accettare il trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 (p. es., succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, benedizione segretario amprenavir e delavirdina)
• Attualmente accettato o potrebbe dover accettare il trattamento con induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (p. es., carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina, Hypericum perforatum)
• Necessità di accettare gli antagonisti orali della vitamina K della terapia anticoagulante. Consente l'uso di basse dosi di farmaci anticoagulanti per mantenere libero il canale venoso centrale e prevenire la trombosi venosa profonda. Consentire la dose di trattamento con eparina a basso peso molecolare
• Epilessia attiva o metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
• Pazienti che non sono in grado di controllare la malattia o l'infezione attiva
• Situazione comparsa nei 12 mesi precedenti con il farmaco in studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza (AIDS)
• Anamnesi: ha altri tumori maligni (tranne il carcinoma a cellule renali), escluse le forme trattabili di cancro della pelle (melanoma non maligno), carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ, o qualsiasi altro tumore è stato curato e nessuna evidenza di malattia recidiva entro 2 anni
• Pazienti affetti da demenza o evidente ritardo mentale
• Donne in gravidanza o allattamento, o fertilità ma durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento di interruzione che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace per evitare la gravidanza pazienti con maschi o femmine
• Con altre gravi malattie fisiche o mentali acute e croniche o test di laboratorio anormali, secondo il giudizio può aumentare il rischio di partecipare alla ricerca o correlata al trattamento farmacologico, o può influenzare l'interpretazione dei risultati, o altre situazioni che i ricercatori hanno considerato inadatto a questo studio