Studie k posouzení aktivity a bezpečnosti palbociklibu u pacientů s dobře a středně diferencovanými metastatickými neuroendokrinními nádory pankreatu (pNET) (PALBONET)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza pankreatických neuroendokrinních tumorů (pNET) s Ki67 hodnocením < nebo = 20 % (dobře a středně diferencovaně) s průkazem neresekovatelného onemocnění nebo metastatického onemocnění. Lokálně pokročilé onemocnění nesmí být upravitelné na resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem.
2. Nadměrná exprese Cdk4 a/nebo fosfo-Rb1 a/nebo cyklinu D1 ve vzorku nádorové tkáně z biopsie nádoru nebo předchozí primární resekce nádoru (Molekulární studie bude provedena na CNIO a logistika je popsána později). Proto je nutná dostupnost vzorku nádorové tkáně zalité v parafinu.
3. Dokumentovaná progrese onemocnění pomocí CT skenu, MRI nebo Octreoscanu během 12 měsíců před výchozí hodnotou.
4. Předchozí léčba chemoterapií, antiangiogeniky nebo interferonem je povolena za předpokladu, že toxicita vymizela na < stupeň 1 při vstupu do studie a že poslední léčba byla alespoň 4 týdny před výchozím hodnocením. Pacienti mohou být během studie léčeni analogy somatostatinu. Současná léčba interferonem není povolena.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST. Měřitelné léze, které byly dříve ozařovány, nebudou považovány za cílové léze, pokud nebylo po dokončení radiační terapie pozorováno zvětšení velikosti.
6. Schopný polykat orální sloučeninu
7. Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
8. Stav výkonu ECOG nižší než 2.
9. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

10. Definice minimální přiměřenosti pro orgánové funkce požadované před vstupem do studie jsou následující. Kromě toho musí být dodržována bezpečnostní opatření uvedená v označení produktu pro předpokládanou chemoterapii kontrolního ramene.

    • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) 2,5 x horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní malignitou
    • Celkový sérový bilirubin 1,5 x ULN
    • Sérový albumin 3,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500/l
    • Krevní destičky 100 000/L
    • Hemoglobin 9,0 g/dl
    • Clearance kreatininu < 40 ml/min
11. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí režim chemoterapie nebo biologická léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu z přechodných buněk močového traktu.
2. Předchozí léčba inhibitorem Cdk4 v rámci klinické studie.
3. Clearance kreatininu < 40 ml/min při použití Cockroftova a Gaultova vzorce.
4. Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová terapie do 3 týdnů od randomizace studie s výjimkou paliativní radioterapie necílových metastatických lézí.
5. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk.
6. Imunosupresivní léky, jako je cyklosporin, takrolimus, azathioprin nebo dlouhodobé perorální glukokortikoidy užívané současně nebo během posledních 3 měsíců před randomizací
7. Před radiační terapií > 25 % kostní dřeně.
8. Současná léčba v jiné klinické studii.
9. Nekontrolované mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti by měli mít dokončenou operaci nebo radiační terapii pro existující mozkové metastázy, neměli by mít zdokumentované zvětšení velikosti během předchozích 3 měsíců před první dávkou léčby ve studii a měli by být asymptomatičtí.
10. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
11. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie.
12. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2, síňový identifikátor souboru XML: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Strana 20/34 fibrilace jakéhokoli stupně nebo QTc interval >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy.
13. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
14. Současná léčba terapeutickými dávkami Coumadinu (nízká dávka Coumadinu do 2 mg PO denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).
15. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
16. Těhotenství nebo kojení. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před randomizací negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do tohoto studia.