Et forsøg til vurdering af Palbociclibs aktivitet og sikkerhed hos patienter med godt og moderat differentierede metastatiske pancreas neuroendokrine tumorer (pNET) (PALBONET)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af pancreas neuroendokrine tumorer (pNET) med Ki67 vurdering på < eller = 20% (godt og moderat differentieret) med tegn på uoperabel sygdom eller metastatisk sygdom. Lokalt fremskreden sygdom må ikke kunne ændres til resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
2. Overekspression af Cdk4 og/eller phospho-Rb1 og/eller cyclin D1 i tumorvævsprøve fra tumorbiopsi eller tidligere primær tumorresektion (Molekylær undersøgelse vil blive udført på CNIO og logistik beskrives senere). Derfor er tilgængelighed af paraffinindlejrende tumorvævsprøve nødvendig.
3. Dokumenteret progression af sygdommen ved CT-scanning, MRI eller Octreoscan inden for 12 måneder før baseline.
4. Tidligere behandlinger med kemoterapi, antiangiogene midler eller interferon er tilladt, forudsat at toksiciteten er forsvundet til < grad 1 ved studiestart, og at sidste behandling var mindst 4 uger før baselinevurdering. Patienter kan blive behandlet med somatostatinanaloger under forsøget. Samtidig behandling med interferon er ikke tilladt.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST. Målbare læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som mållæsioner, medmindre der er observeret en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling.
6. I stand til at sluge oral forbindelse
7. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
8. ECOG-ydeevnestatus mindre end 2.
9. Forventet levetid større end 12 uger.

10. Definitionerne af mindstetilstrækkelighed for organfunktion, der kræves forud for studieoptagelse, er som følger. Derudover skal sikkerhedsforanstaltningerne i produktmærkningen for den forventede kontrolarmkemoterapi overholdes.

    • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormaliteter skyldes underliggende malignitet
    • Total serumbilirubin 1,5 x ULN
    • Serumalbumin 3,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) 1500/L
    • Blodplader 100.000/L
    • Hæmoglobin 9,0 g/dL
    • Kreatininclearance < 40 ml/min
11. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi eller biologisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk overgangscellekarcinom i urinvejene.
2. Tidligere behandling med Cdk4-hæmmer under klinisk forsøg.
3. Kreatininclearance < 40 ml/min ved brug af Cockroft og Gault formel.
4. Større operation, strålebehandling eller systemisk terapi inden for 3 uger efter randomisering af undersøgelsen undtagen palliativ strålebehandling til ikke-målmetastatiske læsioner.
5. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver redning af hæmatopoietiske stamceller.
6. Immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, tacrolimus, azathioprin eller langtids orale glukokortikoider taget samtidig eller inden for de sidste 3 måneder før randomisering
7. Forudgående strålebehandling til >25 % af knoglemarven.
8. Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg.
9. Ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Patienter skal have gennemført kirurgi eller strålebehandling for eksisterende hjernemetastaser, bør ikke have dokumenteret stigning i størrelse i løbet af de foregående 3 måneder forud for første dosis af behandlingen i undersøgelsen og bør være asymptomatiske.
10. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
11. Enhver af følgende inden for 12 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
12. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad 2, atriel XML-filidentifikator: 3xAP+CVEwV9UnEoC7xvloFQA/XQ=Page 20/34 fibrillering af enhver grad, eller QTc-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder.
13. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
14. Nuværende behandling med terapeutiske doser af Coumadin (lav dosis Coumadin op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).
15. Kendt human immundefekt virusinfektion.
16. Graviditet eller amning. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af studielægemidler, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten upassende for at komme ind i denne undersøgelse.