Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti lidskému cytomegaloviru u zdravých dospělých
Randomizovaná, pozorovatelně slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti lidskému cytomegaloviru (VBI-1501) u zdravých dospělých
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
- Vaccine Evaluation Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Center for Vaccinology; IWK Health Centre
-
-
Quebec
-
Pierrefonds, Quebec, Kanada, H9H 4Y6
- McGill University Health Centre - Vaccine Study
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obecně zdravá dospělá žena a muž ve věku 18 až 40 let včetně;
- Sérologicky potvrzeno, že je CMV séronegativní při screeningu;
- Dobrovolnice musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou
- Podepište dokument informovaného souhlasu, v němž uvedete pochopení účelu a postupů požadovaných pro studii a ochotu zúčastnit se studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo současná klinicky významná nemoc nebo jakákoli jiná nemoc, která podle názoru zkoušejícího narušuje interpretaci výsledků studie
- Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo klinicky významné abnormální hodnoty hematologie, klinické chemie nebo analýzy moči při screeningu, jak určil zkoušející
- Předchozí příjem jakékoli cytomegalovirové vakcíny
- Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaktických reakcí na jakoukoli složku vakcíny
- Těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět od dvou týdnů před zahájením studie do šesti měsíců po poslední dávce studijní vakcíny
- Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce, včetně, ale bez omezení, autoimunitních onemocnění, splenektomie nebo HIV/AIDS
- Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresivního nebo jiného imunomodulačního léku šest měsíců před dávkou přípravku (pro kortikosteroidy je to definováno jako prednison ≥20 mg/den nebo ekvivalent). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny
- Účast v jiné klinické studii do 30 dnů nebo plánuje účast v jiné klinické studii založené na léčbě během provádění této studie
- Jakákoli kožní abnormalita nebo tetování, které by omezovaly hodnocení místa vpichu po očkování
- Jakákoli anamnéza rakoviny vyžadující chemoterapii nebo ozařování během 5 let od randomizace nebo současného onemocnění
- Jsou rodinnými příslušníky zaměstnanců studijního centra
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VBI-1501A: 0,5 ug s adjuvans
0,5 ug CMV vakcíny s adjuvans
|
VBI-1501A: 0,5 μg s kamencem podaný jako 0,5 ml intramuskulární injekce ve dnech 0, 56 a 168
|
|
Experimentální: VBI-1501A: 1,0 ug s adjuvans
1,0 ug CMV vakcíny s adjuvans
|
VBI-1501A: 1,0 μg s kamencem s kamencem podaný jako 0,5 ml intramuskulární injekce ve dnech 0, 56 a 168
|
|
Experimentální: VBI-1501A: 2,0 ug s adjuvans
2,0 ug CMV vakcína s adjuvans
|
VBI-1501A: 2,0 μg s kamencem podané jako 0,5 ml intramuskulární injekce ve dnech 0, 56 a 168
|
|
Experimentální: VBI-1501: 1,0 ug bez adjuvans
1,0 ug CMV vakcíny bez adjuvans
|
VBI-1501: 1,0 μg bez kamence, podaný jako 0,5 ml intramuskulární injekce ve dnech 0, 56 a 168
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pufr/sacharóza použitý pro suspenzi VBI-1501
|
pufr/sacharóza použitý pro suspenzi VBI-1501 - podávaný jako 0,5 ml intramuskulární injekce ve dnech 0, 56 a 168.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s místními a systémovými nežádoucími příhodami během sedmidenního sledovacího období
Časové okno: Den podání vakcíny (dny 0, 56, 168) a šest následujících dnů
|
Den podání vakcíny (dny 0, 56, 168) a šest následujících dnů
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí
Časové okno: Po každé ze 3 injekcí studované vakcíny byl výskyt nežádoucích příhod zachycen během 28denního období sledování a také do 336. dne nebo předčasného vysazení.
|
Po každé ze 3 injekcí studované vakcíny byl výskyt nežádoucích příhod zachycen během 28denního období sledování a také do 336. dne nebo předčasného vysazení.
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí událostí
Časové okno: Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli hematologickou nebo biochemickou laboratorní abnormalitou
Časové okno: Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Vzorky krve a moči byly odebrány při screeningu pro všechna hodnocení s dalšími krevními vzorky získanými ve dnech 28, 56, 84, 168, 196, 280 a 336.
Byla provedena následující klinická laboratorní hodnocení: Biochemie: alaninaminotransferáza; aspartátaminotransferáza; kreatinin; dusík močoviny v krvi; Hematologie: neutrofily, lymfocyty, eozinofily, hemoglobin, počet krevních destiček, počet bílých krvinek; Stav infekce: HIV, hepatitida B, hepatitida C a cytomegalovirus; a Analýza moči: krev, glukóza, bílkoviny.
|
Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr titru vazby protilátky na CMV gB
Časové okno: Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
|
|
Geometrický střední titr hodnoty indexu avidity protilátky proti gB
Časové okno: Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Pro měření avidity odpovědí proti CMV gB proteinu, standardní ELISA test s použitím rekombinantního gB proteinu, který zahrnoval nebo nezahrnoval ošetření 5M močovinou po dobu 30 minut po séru, které bylo inkubováno s rekombinantním proteinem.
Uvedená hodnota nebo index avidity představuje procento signálu naměřeného v testu ELISA po ošetření močovinou vzhledem ke vzorkům, které nebyly vystaveny močovině.
|
Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
|
Geometrický střední titr neutralizačních protilátek proti CMV infekci fibroblastových buněk
Časové okno: Přes den 196 nebo předčasný výběr
|
Přes den 196 nebo předčasný výběr
|
|
|
Geometrický střední titr neutralizačních protilátek proti CMV infekci epiteliálních buněk
Časové okno: Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Přes den 336 nebo předčasný výběr
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanne Langley, MD, IWK Health Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M, Davenport A, Jones G, Wheeler DC, O'Beirne J, Thorburn D, Patch D, Atkinson CE, Pichon S, Sweny P, Lanzman M, Woodford E, Rothwell E, Old N, Kinyanjui R, Haque T, Atabani S, Luck S, Prideaux S, Milne RS, Emery VC, Burroughs AK. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60136-0.
- Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, Plati T, Baldoli C, Martino S, Calabria A, Canale S, Benedicenti F, Vallanti G, Biasco L, Leo S, Kabbara N, Zanetti G, Rizzo WB, Mehta NA, Cicalese MP, Casiraghi M, Boelens JJ, Del Carro U, Dow DJ, Schmidt M, Assanelli A, Neduva V, Di Serio C, Stupka E, Gardner J, von Kalle C, Bordignon C, Ciceri F, Rovelli A, Roncarolo MG, Aiuti A, Sessa M, Naldini L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Science. 2013 Aug 23;341(6148):1233158. doi: 10.1126/science.1233158. Epub 2013 Jul 11.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Adler SP, Starr SE, Plotkin SA, Hempfling SH, Buis J, Manning ML, Best AM. Immunity induced by primary human cytomegalovirus infection protects against secondary infection among women of childbearing age. J Infect Dis. 1995 Jan;171(1):26-32. doi: 10.1093/infdis/171.1.26. Erratum In: J Infect Dis 1995 Apr;171(4):1080.
- Adler SP. Human CMV vaccine trials: what if CMV caused a rash? J Clin Virol. 2008 Mar;41(3):231-6. doi: 10.1016/j.jcv.2007.11.008. Epub 2007 Dec 21.
- Axelsson F, Adler SP, Lamarre A, Ohlin M. Humoral immunity targeting site I of antigenic domain 2 of glycoprotein B upon immunization with different cytomegalovirus candidate vaccines. Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):41-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.10.048. Epub 2007 Nov 9.
- Baylor NW, Egan W, Richman P. Aluminum salts in vaccines--US perspective. Vaccine. 2002 May 31;20 Suppl 3:S18-23. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00166-4. Erratum In: Vaccine. 2002 Sep 10;20(27-28):3428.
- FDA Guidance for industry (Toxicity grading scale for healthy adult and adolescent volunteers enrolled in preventive vaccine clinical studies, September 2007. Available at: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm091977.pdf.
- Fishman JA, Emery V, Freeman R, Pascual M, Rostaing L, Schlitt HJ, Sgarabotto D, Torre-Cisneros J, Uknis ME. Cytomegalovirus in transplantation - challenging the status quo. Clin Transplant. 2007 Mar-Apr;21(2):149-58. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00618.x.
- Fu TM, Wang D, Freed DC, Tang A, Li F, He X, Cole S, Dubey S, Finnefrock AC, ter Meulen J, Shiver JW, Casimiro DR. Restoration of viral epithelial tropism improves immunogenicity in rabbits and rhesus macaques for a whole virion vaccine of human cytomegalovirus. Vaccine. 2012 Dec 14;30(52):7469-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.10.053. Epub 2012 Oct 26.
- Gordon EM, Levy JP, Reed RA, Petchpud WN, Liu L, Wendler CB, Hall FL. Targeting metastatic cancer from the inside: a new generation of targeted gene delivery vectors enables personalized cancer vaccination in situ. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):665-75.
- Institute of Medicine (US) Committee to Study Priorities for Vaccine Development; Stratton KR, Durch JS, Lawrence RS, editors. Vaccines for the 21st Century: A Tool for Decisionmaking. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK233313/
- Loomis RJ, Lilja AE, Monroe J, Balabanis KA, Brito LA, Palladino G, Franti M, Mandl CW, Barnett SW, Mason PW. Vectored co-delivery of human cytomegalovirus gH and gL proteins elicits potent complement-independent neutralizing antibodies. Vaccine. 2013 Jan 30;31(6):919-26. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.12.009. Epub 2012 Dec 14.
- Macagno A, Bernasconi NL, Vanzetta F, Dander E, Sarasini A, Revello MG, Gerna G, Sallusto F, Lanzavecchia A. Isolation of human monoclonal antibodies that potently neutralize human cytomegalovirus infection by targeting different epitopes on the gH/gL/UL128-131A complex. J Virol. 2010 Jan;84(2):1005-13. doi: 10.1128/JVI.01809-09. Epub 2009 Nov 4.
- 15. Paneque-Quevedo AA. Inorganic compounds as vaccine adjuvants. Biotecnología Aplicada. 2013;30:250-256.
- Pass RF, Duliege AM, Boppana S, Sekulovich R, Percell S, Britt W, Burke RL. A subunit cytomegalovirus vaccine based on recombinant envelope glycoprotein B and a new adjuvant. J Infect Dis. 1999 Oct;180(4):970-5. doi: 10.1086/315022.
- Pass RF, Zhang C, Evans A, Simpson T, Andrews W, Huang ML, Corey L, Hill J, Davis E, Flanigan C, Cloud G. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9. doi: 10.1056/NEJMoa0804749.
- Plotkin SA. Is there a formula for an effective CMV vaccine? J Clin Virol. 2002 Aug;25 Suppl 2:S13-21. doi: 10.1016/s1386-6532(02)00093-8. No abstract available.
- Zydek M, Petitt M, Fang-Hoover J, Adler B, Kauvar LM, Pereira L, Tabata T. HCMV infection of human trophoblast progenitor cells of the placenta is neutralized by a human monoclonal antibody to glycoprotein B and not by antibodies to the pentamer complex. Viruses. 2014 Mar 19;6(3):1346-64. doi: 10.3390/v6031346.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- VBI-1501
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .