Infuze esmololu pro pacienty se septickým šokem a přetrvávající tachykardií (ECASSS-R)
Esmolol pro kontrolu adrenergní bouře v septickém šoku - Roll-in
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
Vyhodnotit přiměřenost a účinnost protokolů studie pro předpokládanou, randomizovanou, kontrolovanou studii ECASSS. Primárním klinickým výsledkem jsou dny bez orgánového selhání po 28 dnech s mnoha sekundárními výsledky, včetně těch, které jsou relevantní pro funkci a shodu s protokoly studie.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84143
- Intermountain Medical Center and Intermountain Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
Do 48 hodin po přijetí na JIP a septický šok (sepse přítomná v době přijetí)
A. Septický šok definovaný konsensuálními kritérii jako i. Alespoň dvě kritéria syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS), ii. Podezření nebo zdokumentovaná infekce iii. Příjem vazopresorů k léčbě hypotenze po alespoň 20 ml/kg intravenózní expanze objemu krystaloidů
- Příjem vazopresorů centrálním žilním katetrem po dobu delší než 60 minut.
- Arteriální katétr na místě nebo se očekává, že bude v bezprostřední blízkosti.
- Srdeční frekvence > 90/min při užívání vazopresorů po dobu delší než 60 minut.
Adekvátně rozšířený objem, jak se projevuje kterýmkoli z následujících, prováděný jako součást rutinní klinické péče (tj. bez podepsaného souhlasu nebudou prováděny žádné studijní postupy). Pokud žádné z těchto opatření není klinicky dostupné, klinický ošetřující lékař musí potvrdit, že objemová expanze je adekvátní. (Po registraci potvrdí přiměřenost rozšíření objemu závěrečná bezpečnostní kontrola.)
- Centrální žilní tlak (CVP) > 15 mm Hg.
- Negativní manévr pasivního zvednutí nohy (PLR) (<10% zvýšení srdečního výdeje po PLR).
- Žádná odezva srdečního výdeje (< 10% zvýšení) po rychlé infuzi (<5 min) 250 ml IV krystaloidu, tj. gradovaná objemová expanze (GVEC).
- U pacientů, kteří náhodou dýchají pasivně na přetlakový mechanický ventilátor poskytující dechové objemy alespoň 8 ml/kg a při normálním sinusovém rytmu, variabilita tepového objemu < 10 % (takto pacienti jsou považováni za méně časté; protokol nedoporučuje, resp. vyžadují navození pasivního dýchání).
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek informovaného souhlasu.
- V současné době dostává ECMO (mimotělní membránová oxygenace).
- Známé těhotenství nebo kojení.
- Pacient je vězeň.
- Pacient v hospici (nebo ekvivalentní komfortní péči) v době zápisu nebo před ním.
- Známá nebo aktuální fibrilace síní.
- Dříve přihlášený do zkušebního období.
- Známá alergie na esmolol nebo vehikulum
- Příjem látek blokujících uzliny během tří poločasů života
- Hemoglobin < 7 g/dl.
- Srdeční zástava do 24 hodin.
Plicní hypertenze (střední nebo závažná), z dokumentované anamnézy předchozí katetrizace pravého srdce nebo současných důkazů o TTE (transtorakální echokardiografie) některého z následujících
- mPAP (střední tlak v plicnici) ≥ 35 mmHg
- SPAP (systolický tlak v plicnici)≥ 60 mmHg
- Kardiovaskulární kolaps, projevující se neschopností dosáhnout MAP (střední arteriální tlak) 65 mmHg pomocí vazopresorické terapie.
Kardiogenní šok, jak je definován kterýmkoli z následujících
- Srdeční index ≤ 2 l/min/m2
- Ejekční frakce ≤ 25 %
- ScvO2 ≤ 60 %
- Současná infuze jakékoli dávky dobutaminu, milrinonu nebo dopaminu
- Současná infuze epinefrinu pro klinicky diagnostikovaný kardiogenní šok
Významná atrioventrikulární dysfunkce
- Syndrom nemocného sinusu
- PR interval (čas od nástupu P vlny do začátku QRS komplexu) > 200 msec
- Aktuální důkaz nebo předchozí anamnéza srdečního bloku 2. nebo 3. stupně
- Kardiostimulátor nebo plánuje umístit kardiostimulátor
- Feochromocytom nebo status astmaticus
- Příjem klonidinu, guanfacinu nebo moxonidinu
- Hemoglobin < 7 g/dl
- Kardiovaskulární kolaps (neschopnost dosáhnout MAP 65 mmHg)
- Srdeční zástava do 24 hodin
Horší než střední aortální stenóza
• Známá aortální stenóza s kterýmkoli z (1) středního gradientu ≥ 40 mmHg NEBO (2) maximální gradient ≥ 60 mmHg NEBO (3) plocha aortální chlopně ≤ 1,0 cm2 NEBO (4) index plochy aortální chlopně ≤ 0,85 cm2/m2 plochy povrchu těla .
- Horší než mírná mitrální stenóza • Známá mitrální stenóza s některou z (1) plochy chlopně ≤ 1,5 cm2 NEBO středním gradientem ≥ 5 mmHg.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Esmolol
Infuze esmololu, zahájená bez bolusu, s pomalou vzestupnou titrací na maximální rychlost infuze je protokolována, s cílovou srdeční frekvencí 80-90/min
|
Infuze esmololu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny bez selhání orgánů
Časové okno: Den 28
|
Ke dni 28 počet kalendářních dnů, ve kterých pacient nedostává žádnou z (a) vazopresorické terapie, (b) mechanické ventilace nebo (c) renální substituční terapie. Pokud pacienti zemřou 28. den nebo dříve, mají -1 dny bez orgánového selhání. Výsledné bodové skóre kombinuje pravděpodobnost úmrtí a počet dní bez selhání orgánů. Skóre -1 = smrt před 28. dnem (nejnižší skóre). Skóre 28 = pacient dosáhl úspěchu 28 bez jakékoli vazopresorické terapie/mechanické ventilace/renální substituční terapie (nejvyšší skóre) |
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Špičkové sérum vysoce citlivého troponinu
Časové okno: Troponin se měří v den 0 a den 1 (první den infuze esmololu je den 0)
|
Měřeno po zápisu.
|
Troponin se měří v den 0 a den 1 (první den infuze esmololu je den 0)
|
|
Globální podélné napětí levé komory za 24 hodin
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Vývoj srdečního bloku
Časové okno: po dobu trvání infuze esmololu, očekávaný průměr 2 dny
|
po dobu trvání infuze esmololu, očekávaný průměr 2 dny
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl shody se závěrečnou bezpečnostní kontrolou
Časové okno: Den 0
|
Den 0
|
|
|
Procento hodinových kontrol, během kterých bylo pozorováno dodržování protokolu
Časové okno: po dobu trvání infuze esmololu, očekávaný průměr 2 dny
|
Pro protokol titrace esmololu bude každá hodina (hodnota srdeční frekvence nejbližší hodině) během infuze esmololu určena jako „v rozsahu“ nebo „mimo rozsah“, s rezervou 3 tepů/min pro poddajnost (tj. srdeční frekvence 77 až 93 bpm).
Zahájení a vysazení esmololu bude rovněž zahrnuto jako časový bod pro hodnocení compliance.
Shoda s protokolem se považuje za dostatečnou, pokud je celková shoda při hodinových kontrolách > 80 %.
|
po dobu trvání infuze esmololu, očekávaný průměr 2 dny
|
|
Počet účastníků s nesnášenlivostí infuze esmololu při jakékoli rychlosti
Časové okno: trvání infuze esmololu (~2 dny)
|
Pacienti, kteří splnili předem specifikovanou stop událost pro titraci esmololu, což naznačuje nesnášenlivost dané rychlosti infuze. Podle protokolu titrace studovaného léku: „Cílová srdeční frekvence je 85 tepů za minutu. Zahajte infuzi studovaného léku rychlostí 20 mcg/kg/min, bez bolusu, pokud HR (srdeční frekvence) ≥ 100 tepů/min. Pokud HR >90 tepů/min a <100 tepů/min, začněte infuzi studovaného léku rychlostí 10 mcg/kg/min, bez bolusu. Zvyšte o 20 mcg/kg/min každých 20 minut, dokud HR > 90 tepů/min, na maximální dávku 100 mcg/kg/min. Pokud je HR < 80 bpm a > 70 bpm, snižte rychlost infuze o 10 mcg/kg/min; pokud HR ≤ 70 tepů/min a > 60 tepů/min, snižte rychlost infuze o 20 mcg/kg/min." |
trvání infuze esmololu (~2 dny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samuel Brown, MD,MS, Intermountain Health Care, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morelli A, Ertmer C, Westphal M, Rehberg S, Kampmeier T, Ligges S, Orecchioni A, D'Egidio A, D'Ippoliti F, Raffone C, Venditti M, Guarracino F, Girardis M, Tritapepe L, Pietropaoli P, Mebazaa A, Singer M. Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Oct 23;310(16):1683-91. doi: 10.1001/jama.2013.278477.
- Rudiger A, Singer M. The heart in sepsis: from basic mechanisms to clinical management. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Mar 1;11(2):187-95.
- Novotny NM, Lahm T, Markel TA, Crisostomo PR, Wang M, Wang Y, Ray R, Tan J, Al-Azzawi D, Meldrum DR. beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence. Shock. 2009 Feb;31(2):113-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e318180ffb6.
- Oberbeck R, Kobbe P. Beta-adrenergic antagonists: indications and potential immunomodulatory side effects in the critically ill. Curr Med Chem. 2009;16(9):1082-90. doi: 10.2174/092986709787581770.
- Brown SM, Beesley SJ, Lanspa MJ, Grissom CK, Wilson EL, Parikh SM, Sarge T, Talmor D, Banner-Goodspeed V, Novack V, Thompson BT, Shahul S; Esmolol to Control Adrenergic Storm in Septic Shock-ROLL-IN (ECASSS-R) study. Esmolol infusion in patients with septic shock and tachycardia: a prospective, single-arm, feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2018 Aug 3;4:132. doi: 10.1186/s40814-018-0321-5. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Sepse
- Šok, septik
- Šokovat
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Esmolol
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 1050147
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .