Otevřená studie, fáze 1b, studie vzestupné dávky DM199

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let (včetně);
2. Zdravý bez klinicky významných zdravotních problémů;
3. BMI mezi 18 až 30 kg/m2 s hmotností mezi 50 až 100 kg (obojí včetně);
4. Bez anamnézy zneužívání alkoholu nebo drog (paracetamol, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, metadon, amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, fencyklidin, tetrahydrokanabinol (konopí), tricyklická antidepresiva). Subjekty by měly být zapsány pouze po absolvování testu na přítomnost drog v moči (bude povolen pozitivní test na paracetamol);
5. nekuřáci nebo slabí kuřáci (méně než 5 cigaret denně) podle historie a plánovaní během studie;
6. Žádná anamnéza významné alergické diatézy, jako je kopřivka, angioedém nebo anafylaxe;
7. Neužívat žádné chronické léky, které ovlivňují kontrolu krevního tlaku, bradykininový nebo angiotensinový systém včetně inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB);
8. Ochotný a schopný podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný minulý nebo současný srdeční, plicní, jaterní, ledvinový nebo jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by účast subjektu v této studii byla z lékařského hlediska nebezpečná nebo by ohrozila přesnost hodnocení bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických údajů studie ;
2. Subjekty, které mají abnormální bezpečnostní laboratoře mimo místní rozsahy laboratoří, budou vyloučeny podle uvážení PI na základě jeho/jejího posouzení klinické významnosti (lze jednou opakovat při screeningu podle uvážení PI);
3. Subjekty s anamnézou malignity kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kteří podstoupili kurativní chirurgickou léčbu a od zákroku uplynulo alespoň 6 měsíců;
4. Hodnota mimo specifikovaný rozsah 90 mm Hg - 140 mm Hg pro systolický krevní tlak a 50 mm Hg - 90 mm Hg pro diastolický krevní tlak (oba včetně) při screeningu (lze jednou opakovat při screeningu podle uvážení PI);
5. Subjekty užívající inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátory angiotenzinového receptoru (ARB) ke kontrole krevního tlaku;
6. Anamnéza klinicky významných akutních bakteriálních, virových nebo mykotických systémových infekcí v posledních 4 týdnech před screeningem;
7. Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní infekce v době screeningu;
8. Známý nedostatek alfa 1-antitrypsinu (nedostatek α1-antitrypsinu);
9. Sérologický průkaz viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (Anti-HCV) při screeningu;
10. Očkování do 3 měsíců od screeningu studie nebo vyžadující očkování během studie nebo do 3 měsíců po dokončení studie;
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
12. Ženy ve fertilním věku (tj. každá žena, která není chirurgicky sterilní, např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo stav > 1 rok po menopauze potvrzený hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) podle stanovených laboratorních rozmezí) a všichni muži, kteří, pokud účastnící se heterosexuální sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nejsou schopni nebo ochotni během studie praktikovat lékařsky účinnou antikoncepci. Měli by souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce (např. dvoubariérový kondom plus bránice, kondom nebo bránice plus stabilní dávka hormonální antikoncepce) po celou dobu studie a do 3 měsíců po podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku budou vyžadovat povinné těhotenské testy. Negativní těhotenský test (sérum a moč) bude dokumentován během screeningu a v den -1;
13. Účast na jakékoli jiné studii léčiva během 8 týdnů nebo 5 poločasů studie léčiva, podle toho, co je delší;
14. neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu pro studijní návštěvy a postupy;
15. Subjekty, které nemají dobrý žilní přístup pro infuzi studovaného léku nebo pro odběr vzorků krve;