En åben etiket, fase 1b, stigende dosis undersøgelse af DM199

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år (inklusive);
2. Sund uden klinisk signifikante medicinske problemer;
3. BMI mellem 18 og 30 kg/m2 med en vægt mellem 50 og 100 kg (begge inklusive);
4. Ingen historie med alkohol- eller stofmisbrug (paracetamol, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, phencyclidin, tetrahydrocannabinol (cannabis), tricykliske antidepressiva). Forsøgspersoner bør kun tilmeldes efter at have bestået lægemiddelscreeningen for urin (positiv test for paracetamol vil være tilladt);
5. Ikke-rygere eller lette rygere (mindre end 5 cigaretter om dagen) efter historie og planlagt i løbet af undersøgelsen;
6. Ingen historie med signifikant allergisk diatese såsom urticaria, angioødem eller anafylaksi;
7. Modtager ingen kronisk medicin, der påvirker blodtrykskontrol, bradykinin- eller angiotensinsystemet, herunder angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB);
8. Villig og i stand til at underskrive skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig tidligere eller nuværende hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse medicinsk usikker eller kompromittere nøjagtigheden af ​​vurderingen af ​​undersøgelsens sikkerheds-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data. ;
2. Forsøgspersoner, der har unormale sikkerhedslaboratorier uden for de lokale laboratorieområder, vil blive udelukket efter PI's skøn baseret på hans/hendes vurdering af klinisk betydning (kan gentages én gang ved screening efter PI's skøn);
3. Personer med tidligere malignitetshistorie med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som har fået kurativ kirurgisk behandling og der er gået mindst 6 måneder siden proceduren;
4. En værdi uden for det specificerede område på 90 mm Hg - 140 mm Hg for systolisk blodtryk og 50 mm Hg - 90 mm Hg for diastolisk blodtryk (begge inklusive) ved screening (kan gentages én gang ved screening efter PI's skøn);
5. Personer, der bruger angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB) til at kontrollere blodtrykket;
6. Anamnese med klinisk signifikante akutte bakterielle, virale eller svampesystemiske infektioner i de sidste 4 uger før screening;
7. Klinisk eller laboratoriebevis for en aktiv infektion på screeningstidspunktet;
8. Kendt alfa 1-antitrypsin mangel (alfa 1-antitrypsin mangel);
9. Serologiske tegn på humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (Anti-HCV) ved screening;
10. Vaccination inden for 3 måneder efter screening for undersøgelsen eller kræver vaccination under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter afslutning af undersøgelsen;
11. Kvinder, der er gravide eller ammer;
12. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. enhver kvinde, der ikke er kirurgisk steril, f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller >1-årig postmenopause-status bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer som defineret af etablerede laboratorieintervaller) og alle mænd, der, hvis at deltage i heteroseksuel seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, er ude af stand til eller uvillige til at praktisere medicinsk effektiv prævention under undersøgelsen. De bør acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder (f.eks. dobbeltbarrierekondom plus diafragma, kondom eller diafragma plus en stabil dosis hormonal prævention) i hele undersøgelsesperioden og indtil 3 måneder efter modtagelse af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder vil kræve obligatorisk graviditetstest. En negativ graviditetstest (serum og urin) vil blive dokumenteret under henholdsvis screening og på dag -1;
13. Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 8 uger eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst;
14. Ude af stand til eller uvillig til at overholde protokolkravene for studiebesøg og procedurer;
15. Forsøgspersoner, der ikke har god venøs adgang til infusion af undersøgelseslægemiddel eller til blodprøvetagning;