Studie účinnosti a bezpečnosti injekce fúzního proteinu TACI-protilátka (RC18) u subjektů s nedostatečnou odpovědí na antagonisty TNF-α kvůli léčbě středně těžké a těžké revmatoidní artritidy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA s nástupem u dospělých lékařem, jak je definována kritérii ACR z roku 1987 a/nebo 2010. a ESR nebo C-reakční protein (CRP) je větší než normální rozmezí
• Věk 18-65 let;
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie (ženy v plodném věku)
• Pacienti s nedostatečnou odpovědí na stávající terapie alespoň jednu anti-TNF Infliximab (Remicade) alespoň třikrát, adalimumab (Humira), alespoň čtyřikrát, etanercept (Enbrel) užívají alespoň 8 týdnů, etanercept užívají alespoň 8 týdnů. A Doba poslední medikace do randomizace více než 12 týdnů.
• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas ;
• Pacienti užívali MTX po dobu nejméně 12 týdnů při screeningu a udržovali stabilitu dávky ≥7,5 mg/týden (nebo ekvivalentní dávku) 4 týdny před randomizací.
• Pokud subjekty při screeningu užívají DMARDs (kromě MTX), test byl přerušen alespoň 4 týdny před randomizací.
• Pokud jsou subjekty léčeny kortikosteroidy, musí stabilizovat dávku (dávku prednisonu) alespoň rovnou nebo nižší než 10 mg/den po dobu 4 týdnů (před randomizací);
• Pokud jsou subjekty léčeny NSAID, musí stabilizovat dávku (dávku prednisonu) alespoň 4 týdny (před randomizací).
• Když je stav pacienta při screeningu k dosažení středně těžké až těžké aktivní RA, definovaný jako alespoň 6/68 citlivosti kloubů a alespoň 6/66 oteklých kloubů.

Kritéria vyloučení:

-Existují závažná onemocnění srdce, jater, ledvin a dalších důležitých orgánů a krve, onemocnění endokrinního systému a anamnéza;

Kritéria hodnocení závažnosti:

1. jaterní funkce ≥2 ULN;
2. Cr >135 μmol/l;
3. WBC<3x 109/L;;
4. hemoglobin<85g/l;

5. počet krevních destiček<80x 109/l.

   • Mají historicky aktivní hepatitidu nebo aktivní hepatitidu nebo zdravotní anamnézu; pacienti s pozitivním povrchovým antigenem HBsAg nemohou být vybráni, ale ke kvantitativní detekci HBV-DNA je přidán pouze jediný pozitivní anti HBC, pokud je množství HBV-DNA negativní. nelze považovat za vyloučení;
   • Imunitní deficit, nekontrolovaná závažná infekce a pacienti s aktivním nebo recidivujícím peptickým vředem;
   • těhotné , kojící ženy a muži nebo ženy , kteří mají porodní plány v posledních 6 měsících ;
   • Máte v anamnéze alergickou reakci na kontrastní látku pro parenterální podání a humánní biologické léky.
   • Obdržení živé vakcíny do 1 měsíce (kromě vakcíny proti herpes zoster)
   • Účastnili jste se jakékoli klinické studie v prvních 28 dnech počátečního screeningu nebo 5násobku poločasu zkoumané sloučeniny (u starších osob).
   • Pacienti s použitím biologických prostředků k léčbě DMARDs do tří měsíců
   • Infekce herpes zoster nebo virem HIV při screeningu;
   • Aktivní TBC při screeningu. Výjimka pro pacienty s PPD≥15 mm. Ale pacienti s antituberkulózní léčbou po dobu 3 let bez relapsu se mohou studie zúčastnit;
   • Pacienti se zhoubným nádorem: pacienti, kteří trpí zhoubným nádorem, který byl odstraněn a nedošlo k recidivě, nebo kteří s karcinomem děložního čípku in situ prokázali metastatické onemocnění a bazaliom nebo spinocelulární karcinom byl zcela odstraněn a mohou se zúčastnit alespoň 3 roky bez recidivy v .
   • v anamnéze došlo během 6 měsíců k dlouhodobému zneužívání alkoholu, nitrožilnímu zneužívání drog nebo zneužívání jiných nelegálních drog
   • Plánování operace RA nebo jiné významné operace během období studie.
   • u pacientů se během 12 týdnů před screeningem vyskytla některá z následujících příhod: infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association
   • Pacienti podstoupili léčbu interferonem (jako je interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dvojitý dráp, intergen, Pegasys atd.) během 4 týdnů před screeningem nebo se u nich očekává, že budou muset přijmout léčbu interferonem.
   • Během období studie není povoleno kombinované použití imunosupresivních látek souvisejících s transplantací orgánů.
   • V kombinaci s jinými systémovými zánětlivými onemocněními bez RA, včetně, ale bez omezení na, juvenilní chronická artritida, vertebrální artróza, omezená enteritida (Crohnova choroba), ulcerózní kolitida, psoriatická artritida, aktivita vaskulitidy nebo dny. Ale se sekundárním syndromem vysychání pacientů nemusí být vyloučeno.
   • Vyšetřovatel považuje kandidáty za nevhodné pro studium.