Bezpečnost, snášenlivost a PK inhibitoru BTK DTRMWXHS-12 u pacientů s B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Věk≥18 let, pohlaví není omezeno. Pacienti jsou dobrovolní, že podepíší formulář informovaného souhlasu.
• B-buněčný lymfom podle klasifikace WHO: včetně chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malého lymfocytárního lymfomu (SLL); chronická lymfocytární leukémie s 17p-; lymfom z plášťových buněk (MCL); Waldenstromova makroglobulinémie (WM); Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBL nebo DLBCL) atd.
• Měřitelná léze: non-Hodgkinův lymfom vyžaduje alespoň dvourozměrný průměr léze ≥ 2 cm, chronická lymfocytární leukémie ≥ 5 000 leukemických buněk / mm3, Waldenstromova makroglobulinémie IgM ≥ 1 000 mg / dL lymfatická infiltrace do kosti Histopatologicky diagnostikován jako difuzní velkobuněčný B-lymfom.
• Vyšetřovatel usoudí, že léčba je nutná.
• Pacienti, kteří alespoň jednou selhali v léčbě lymfomu a bez standardních terapeutických možností, nemohou splnit požadavek nebo odmítnout léčbu nebo selhali v autologní transplantaci kmenových buněk pro difuzní velkobuněčný B-lymfom.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ~1
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce
• Schopnost polykat kapsle
• Hematologické funkce splňují: Neutrofily ≥1,5×109 / L ( podle názoru výzkumníků, pokud usoudí, že počet neutrofilů pacientů je nižší než tato prahová hodnota, což je způsobeno chronickou lymfocytární leukémií a infiltrací kostní dřeně, tito pacienti jsou způsobilí být zahrnuta. ), krevní destičky (PLT) ≥75×109/l, HB≥80g/l
• Renální funkce splňují: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálních osob; Rychlost clearance kreatininu≥50 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo zjištěná skenem nukleární medicíny nebo metodou 24hodinové moči)
• Jaterní funkce splňují: AST a ALT≤2,5násobek normální hodnoty, bilirubin ≤1,5násobek normální hodnoty
• Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a APTT ≤ 1,5násobek normální hodnoty;
• V průběhu studie a 90 dnů přerušení léčby ženy v plodném věku a fertilní muži, kteří musí užívat jedno z následujících účinných antikoncepčních opatření: abstinence, bariérové ​​duální antikoncepční metody, IUD, podávání hormonální antikoncepce.
• Mužským subjektům je zakázáno darovat sperma od začátku do konce léčby během 90 dnů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastázami v mozku
• Onemocnění se změnami patologických typů tkání (včetně transformace velkých buněk)
• Pacienti, kteří dostali alogenní transplantaci kmenových buněk do 6 měsíců nebo s organizovanou reakcí inkompatibility (GVHD), vyžadují imunosupresivní léčbu
• Pacienti, kteří dostali steroidní protinádorovou terapii během 7 dnů nebo dostanou chemoterapii během 2 týdnů nebo dostanou terapii monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před prvním podáním tobolky DTRMWXHS-12.
• Pacienti dostávali jinou léčbu inhibitory BTK
• Pacienti byli brzy léčeni chemoterapií, ale jejich toxicita nebyla odstraněna (podle NCI-CTCAE 4.03, stupeň neobnovené toxicity ≤1)
• Pacienti, kteří dostali čínskou bylinnou protinádorovou terapii do 1 týdne před zahájením studie
• Pacientka s anamnézou jiného maligního nádoru během 2 let před zařazením, kromě (1) adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku; (2) Lokálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu (3) Lokálního maligního nádoru, který byl kompletně léčen (chirurgicky nebo jiné prostředky)
• Pacienti s nekontrolovanou systémovou infekcí vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu
• Pacienti podstoupili v posledních 4 týdnech velkou operaci
• Pacienti s HIV infekcí, HBs-Ag pozitivní
• Podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) pacienti s kardiovaskulárním onemocněním stupně ≥3
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu (nestabilní angina pectoris), kteří podstoupili koronární angioplastiku a implantaci stentu do 6 měsíců od vstupu do studie
• Pacienti aplikovali něco, co může způsobit prodloužení QT intervalu nebo to doprovází léčitel torsades během 7 dnů před zařazením.
• Prodloužený interval QTc (definovaný jako QTc > 450 ms) nebo jiné významné abnormality EKG, včetně druhého stupně atrioventrikulární blokády typu Ⅱ, atrioventrikulární blokády třetího stupně nebo bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min), EKG QTc > 450 milisekund, EKG může být předloženo odborníkovi k centralizovanému hodnocení
• Subjekty, o kterých se výzkumníci domnívají, že jejich stávající onemocnění ledvin, neurologické/psychiatrické poruchy, jaterní nebo endokrinní poruchy by mohly ovlivnit jejich účast v experimentu
• Subjekty se špatnou compliance
• Subjekty užívají inhibitory CYP3A (nebo induktory)