Perioperační chemoterapie a pembrolizumab u rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Mít dříve neléčený lokalizovaný adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinomu GE junkce definovaný primární lézí T2 nebo větší nebo přítomností jakýchkoli pozitivních uzlin-N+ (klinické uzliny) bez známek metastatického onemocnění.
2. Naplánujte si operaci po perioperační chemoterapii na základě standardních stagingových studií podle místní praxe.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
4. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
5. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

   Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
   • Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
8. Proveďte 2D echokardiogram s ejekční frakcí levé komory = nebo > 45 %, abyste mohli dostat epirubicin. Jedinci s neadekvátní EF nebo jinou kontraindikací mohou pokračovat ve studii bez použití epirubicinu.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

10. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce - antikoncepci, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

11. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (prednison 10 mf nebo ekvivalent) může být schváleno po konzultaci.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Absolvovali jakoukoli předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro svou současnou diagnózu.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let od registrace. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Subjekty s anamnézou předchozí diagnostikované a léčené malignity delší než 3 roky od registrace mohou být zváženy po konzultaci s primárním zkoušejícím.
7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má známou anamnézu předchozí pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, u které se neočekává vyléčení dávkováním v cyklu 1 den 1.
11. Má v minulosti nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu (např. známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy [DPD]), terapie nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
14. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo sponzorem-zkoušejícím přímo zapojeným do této studie, pokud není udělen potenciální souhlas IRB (předsedou nebo pověřenou osobou) umožňující výjimku na toto kritérium pro konkrétní předmět.
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.