Perioperativ kemo og Pembrolizumab i mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Har tidligere ubehandlet lokaliseret gastrisk eller GE-junction adenocarcinom som defineret af T2 eller større primær læsion eller tilstedeværelsen af ​​eventuelle positive noder-N+(kliniske noder) uden tegn på metastatisk sygdom.
2. Planlæg at fortsætte til operation efter peri-operativ kemoterapi baseret på standard stadieundersøgelser pr. lokal praksis.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research.
4. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

   Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Blodplader ≥100.000 / mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
8. Få et 2D ekkokardiogram med venstre ventrikulær ejektionsfraktion = eller > 45 % for at modtage epirubicin. Forsøgspersoner med utilstrækkelig EF eller anden kontraindikation kan fortsætte undersøgelsen uden brug af epirubicin.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode - prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

11. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider (prednison 10 mf eller tilsvarende) kan godkendes efter konsultation.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling for deres nuværende diagnose.
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år fra registrering. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Forsøgspersoner med en anamnese med tidligere malignitet diagnosticeret og behandlet i mere end 3 år formularregistrering kan overvejes efter samråd med den primære investigator.
7. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kendt tidligere lungebetændelse, der kræver behandling med steroider, eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke forventes at være løst ved cyklus 1 dag 1 dosering.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand (f.eks. kendt mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase [DPD]), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsor-investigator-personale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelse til dette kriterium for et specifikt emne.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.