Klinická studie SF2000SD v Zambii (SF2000SD)

ÚVOD: Léčba a léčba lidí trpících HIV, AIDS a oportunními infekcemi pomocí konvenčních terapeutických intervencí je mimo dosah většiny vlád kvůli nákladům na dovážené léky. WHO schválila strategii a propagaci používání tradiční medicíny ve zdravotnických systémech.

Primární zdravotní péče klade tradiční léky na přední místo na seznamu priorit a klade důraz na jejich snadnou dostupnost a použití. Existuje však potřeba vědeckého ověření většiny potenciálních léčivých rostlin dostupných v mnoha chudých zemích a výzkum se musí zaměřit na bezpečnost a účinnost těchto tradičních léčiv, aby se podpořilo jejich široké použití. Tato studie má za cíl provést klinickou studii fáze I s použitím SF2000SD.

Historie použití SF2000: Sondashi Formula 2000 s kódovým označením „SF2000“ je směsí 4 rostlin. Pacienti trpící HIV/AIDS používají tento tradiční lék k léčbě své nemoci.

ODŮVODNĚNÍ:

Přijatelnější dávková forma, tj. extrakt sušený rozprašováním (SF2000SD), byla vyvinuta na základě tradičního přípravku vynálezce SF2000, je zaručeno zahájení fáze I klinické studie bezpečnosti zahrnující způsobilé dospělé mužské dobrovolníky. Budou shromažďovány informace k vědeckému ověření bezpečnosti SF2000 u těchto dobrovolníků, čímž se připraví cesta pro klinickou studii fáze II, která bude provedena po fázi I.

METODY:

Design studie: Studie bude longitudinální klinická studie dospělých zdravých mužských dobrovolníků užívajících SF2000SD nebo placebo v rámci přímo pozorované terapie (DOT). Účastníci studie budou randomizováni do každého léčebného ramene, jakmile budou zařazeni do studie. Každé léčebné rameno/skupina A, B a C bude mít patnáct (15) účastníků studie, celkem 45. Kromě PI budou ostatní vyšetřovatelé zaslepeni vůči léčebným ramenům účastníků. Účastníci studie budou také zaslepeni vůči léčebným ramenům a jejich obsahu.

Místo studie: Studie bude provedena ve Výzkumném centru tropických nemocí, Ndola. Studijní personál K dispozici bude následující personál.

1. Správce projektu
2. Sociální vědci
3. Výzkumné sestry
4. Laboratorní asistenti
5. Klinický důstojník
6. Lékař
7. Farmaceut
8. Vzorový kurýrní personál

Nábor: Cílové komunitě budou rozeslány plakáty pro senzibilizaci a zvyšování povědomí, dobrovolnické brožury a letáky, direct mailing a prezentace. Dobrovolníci obdrží další informace od hlavního zkoušejícího (PI) nebo spoluhlavního zkoušejícího. Po briefingu bude následovat prostor pro dotazy dobrovolníků. Potenciální účastníci studie budou prověřeni z hlediska způsobilosti k účasti ve studii. Všichni účastníci studie obdrží poradenství týkající se jejich záměru zúčastnit se studie od kvalifikovaných poradců výzkumného týmu. Od všech účastníků bude získán písemný informovaný souhlas, který potvrdí PI nebo jím pověřená osoba. Do studie bude přijato čtyřicet pět (45) zdravých mužů.

Způsob přiřazení účastníků studie do léčebného ramene/skupiny: K rozdělení účastníků do léčby bude použita metoda blokované randomizace. Výběr účastníků každé léčby bude založen na pořadí 45 náhodně generovaných čísel velikostí mezi 0 a 1, vygenerovaných pro každého následného účastníka. Podle toho budou účastníci v blocích po 3 seřazeni podle náhodného čísla.

V každém bloku budou účastníci s nejvyšším hodnocením zařazeni do léčby A, ti s druhým nejvyšším budou přiděleni do léčby B a ti s třetím nejvyšším budou přiděleni do léčby C. Randomizační seznam s identifikací účastníků ( ID) čísla vygeneruje statistik a bude je uchovávat PI. Léčebné balíčky ponesou identifikační čísla účastníků. Pouze PI bude znát přidělení léčby.

Podávání léku: Účastníci začnou užívat dávku orálně ve svých příslušných léčebných ramenech, když je nábor pro studii dokončen. Aby bylo zajištěno, že je studovaný lék užíván, použije se přístup přímo pozorované léčby (DOT). Studovaný lék bude podáván dvakrát denně mezi 06:00 - 9:00 a 17:00 - 20:00 po dobu šesti týdnů. Všechna podání budou zaznamenána na dávkovacím listu a podepsána osobou provádějící léčbu a Co-PI nebo lékařem.

Sběr dat: Účastníci budou povinni okamžitě hlásit jakékoli nežádoucí příhody. Při každé návštěvě budou účastníci také dotazováni na případné nežádoucí příhody od předchozí návštěvy. Kromě toho budou účastníci po dobu trvání studie povinni udržovat mlékárnu nežádoucích účinků.

Laboratorní testy budou prováděny především v Centru pro výzkum tropických nemocí (Ndola) a Ndolské centrální nemocnici (Ndola).

Frekvence a body sběru dat při screeningu, výchozí stav a týdny 1, 3, 6 a 8.

Promítání: Týden -2 až -1

• Demografické údaje a poradenství: Demografické údaje budou zaznamenány a bude zahájeno poradenské sezení o testování HIV.
• Informovaný souhlas: Po hloubkovém rozhovoru s jednou sestrou studie bude účastnice požádána, aby svůj souhlas doložila podpisem informovaného souhlasu. Před provedením jakýchkoli zkoušek nebo hodnocení souvisejících se studií je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Vitální funkce: bude měřena axilární teplota, krevní tlak, dechová frekvence a puls, výška a hmotnost.
• Zdravotní anamnéza Fyzikální a klinické vyšetření: Bude provedena anamnéza potenciálního účastníka a celkové fyzikální vyšetření.
• Laboratorní testy: Testy na HIV, HBV a HCV, mikroskopie na malárii, rozbor moči - dipstix, hemoglobin v krvi, kompletní krevní obraz a diferenciál, jaterní a renální testy budou provedeny.
• Propuštění: Účastník bude propuštěn a bude požádán, aby se hlásil jeden den poté v 6:00 za účelem posouzení kritérií způsobilosti.

Zápis a návštěva administrace studijních léků: 0. týden

• Vitální funkce Budou měřeny vitální funkce
• Zápis Co-PI nebo lékař posoudí kritéria způsobilosti. Způsobilí účastníci by měli mít skóre podle Karnofského 100 % (Příloha XI) Způsobilý kandidát obdrží identifikační číslo a bude odeslán ke studijní sestře pro léky. Nezpůsobilý potenciální účastník bude odpovídajícím způsobem doporučen.
• Medikace Studovaný lék bude podáván pomocí strategie DOT
• Nežádoucí příhoda a propuštění Každá nežádoucí příhoda bude zaznamenána, podrobnosti viz příloha Propuštění po třiceti minutách od doby podání léku Doba sledování: 1. až 6. týden
• Zpráva o nežádoucích příhodách Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány. Pro kontrolu jakýchkoli nežádoucích účinků použijte přílohu IV
• Souběžná medikace Zaznamená se jakákoliv medikace užívaná ve studii, včetně subjektu tradiční medicíny.
• Vitální funkce Budou měřeny vitální funkce
• Fyzikální a klinické vyšetření Bude provedeno obecné fyzikální vyšetření a klinické vyšetření
• Laboratorní testy: Testy na HIV, HBV a HCV, mikroskopie na malárii, Rozbor moči - dipstix, Krevní hemoglobin, kompletní krevní obraz a diferenciál, jaterní a renální testy budou provedeny.
• Léčba Bude podáván studovaný lék; informace o medikaci budou zdokumentovány včetně informací o jakékoli souběžné medikaci podávané pro zvládání nežádoucích účinků.
• Neplánované návštěvy během sledování během těchto návštěv, budou použity stejné postupy. Podle klinického úsudku lékaře lze provést jakákoli specifická laboratorní studie nebo jakákoli jiná měření.

Zadávání dat: Vygenerovaná data budou zadávána a analyzována počítačovým softwarem STATA.

Statistická analýza: Stanovení hodnot p s nulovou hypotézou Rostlinný přípravek SF2000SD není bezpečný pro lidskou spotřebu. Hodnota P = 0,05.

Nežádoucí účinky budou klasifikovány do tří až pěti kategorií (kategorie nežádoucích účinků proti třem "léčbám"). Proporce budou porovnány pomocí Chí-kvadrát testu. Pokud budou očekávané frekvence nižší než 5 %, použije se Fisherův t test. K porovnání průměrů bude použit studentský t test. Hladina statistické významnosti bude stanovena na 5 %.

Klinické nálezy budou také rozděleny do tří až pěti kategorií a bude proveden přesný chí-kvadrát test.

Pokud je nulová hypotéza (žádná souvislost mezi výskytem nežádoucích příhod nebo nálezy fyzikálního vyšetření pro přesný test chí-kvadrát a žádný rozdíl ve změnách pro analýzu testu rozptylu) v přesném testu chí-kvadrát nebo analýza testu rozptylu zamítnuta, pak bude provedeno více srovnávacích testů a stratifikovaná analýza, aby bylo možné porovnat placebo s jinými léčbami.

Proveďte průběžnou analýzu v týdnu 3 studie počínaje výchozí hodnotou (výchozí hodnota musí být pokud možno všech 45 účastníků ve stejnou dobu – musí být zahrnuta do randomizace).

KONTROLA KVALITY: Zkoušející zkontrolují souhlas a screeningové procesy se všemi materiály studie před zahájením studie, aby zajistili, že během studie bude dodržován standardizovaný přístup. Kromě toho budou zkoušející často provádět hodnocení výkonu podpůrného personálu studie, aby zajistili hladký sběr spolehlivých údajů a zkontrolovali obavy účastníků během studie. Kromě toho monitorující studie navštíví na začátku, během provádění studie a na jejím konci, aby ověřil, zda je studie prováděna v souladu s protokolem/dodatky, se správnou klinickou praxí, standardními operačními postupy (SOP) a platné regulační požadavky.

POSTUPY ŘEŠENÍ NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ: Účastníci studie budou při přijímání do každého léčebného období instruováni, aby hlásili veškeré změny normálního zdravotního stavu, které zaznamenají, hlavnímu zkoušejícímu nebo spoluhlavnímu zkoušejícímu. AE budou také vyvolány nepřímým dotazováním v pravidelných intervalech, obvykle v době měření vitálních funkcí, s otázkami jako „Jak se dnes cítíte? nebo "Trápí tě něco?" Žádnému účastníkovi studie nebude během studie povolena jakákoliv medikace s výjimkou povolenou lékařem studie.

Všechny AE nebo symptomy budou zaznamenány do CRF. Jakákoli SAE bude do 48 hodin nahlášena hlavnímu zkoušejícímu/spoluhlavnímu zkoušejícímu (0977 655096 nebo 0966 263271), který je obratem oznámí Etické komisi a DSMB. Na základě výskytu a závažnosti nežádoucích účinků ve spojení s výsledky jakýchkoli dalších pozorování může hlavní zkoušející nebo spoluřešitel podle svého uvážení a po konzultaci s DSMB rozhodnout o stažení účastníka studie nebo o předčasném ukončení studie. z důvodů klinické bezpečnosti. Čas takového ukončení bude zaznamenán a podle potřeby bude zahájena paliativní léčba.

PRAVIDLA ZASTAVENÍ ZKOUŠKY: DSMB má právo zastavit zkušební verzi na základě následujících pravidel:

• Výskyt jakékoli závažné život ohrožující nežádoucí příhody může mít za následek okamžité ukončení studie podle uvážení DSMB. Vyšetřovatelé spolu s DSMB se mohou dohodnout na zastavení studie, pokud se u určitého počtu účastníků objeví SAE.
• Výskyt SAE přímo připisovaný SF2000SD.
• Pokud má jakýkoli počet účastníků abnormální laboratorní výsledky nebo jiné nežádoucí účinky vyšší než 3. stupeň podle vylučovacích kritérií, pak by to odůvodňovalo výjimečné setkání DSMB, aby se rozhodlo, zda by měla být studie zastavena.

DŮVODY NEDOKONČENÍ STUDIE: Účastníci nemohou dokončit studii ze zdravotních nebo nelékařských důvodů ŘÍZENÍ PROJEKTU: Projekt bude řídit čtyři řešitelé: PI, Co-PI (MD), biostatistik a sociální vědec.

MONITOROVÁNÍ DAT: Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude odpovědná za sledování postupu studie a analýzu získaných dat.