Sperimentazione clinica SF2000SD in Zambia (SF2000SD)

INTRODUZIONE: Il trattamento e la gestione delle persone affette da HIV, AIDS e infezioni opportunistiche mediante interventi terapeutici convenzionali è fuori dalla portata della maggior parte dei governi a causa del costo dei medicinali importati. L'OMS ha approvato la strategia e la promozione dell'uso della Medicina Tradizionale nei Sistemi Sanitari.

L'assistenza sanitaria di base pone le medicine tradizionali in cima alla lista delle priorità e sottolinea la loro facile disponibilità e utilizzo. Vi è tuttavia la necessità di una convalida scientifica della maggior parte delle potenziali piante medicinali disponibili in molti paesi poveri e la ricerca deve concentrarsi sulla sicurezza e l'efficacia di queste medicine tradizionali per supportarne l'uso diffuso. Questo studio intende condurre una sperimentazione clinica di fase I utilizzando l'SF2000SD.

Storia dell'utilizzo di SF2000: Il Sondashi Formula 2000, nome in codice "SF2000" è una miscela di 4 piante. I pazienti affetti da HIV/AIDS utilizzano questa medicina tradizionale per la gestione della loro malattia.

GIUSTIFICAZIONE:

È stata sviluppata una forma di dosaggio più accettabile, ad esempio un estratto essiccato a spruzzo (SF2000SD), sulla base della preparazione tradizionale dell'inventore di SF2000, l'inizio di uno studio di sicurezza clinica di fase I che coinvolge singoli volontari sani di sesso maschile adulto è giustificato. Verranno raccolte informazioni per accertare scientificamente la sicurezza di SF2000 in questi volontari, aprendo la strada a uno studio clinico di fase II da condurre dopo la fase I.

METODI:

Disegno dello studio: lo studio sarà uno studio clinico longitudinale su volontari maschi adulti sani che assumono SF2000SD o placebo sotto terapia osservata direttamente (DOT). I partecipanti allo studio saranno randomizzati a ciascun braccio di trattamento mentre vengono arruolati nello studio. Ogni braccio di trattamento/gruppo A, B e C avrà quindici (15) partecipanti allo studio, per un totale di 45. A parte il PI, gli altri ricercatori saranno accecati dai bracci di trattamento dei partecipanti. I partecipanti allo studio saranno inoltre all'oscuro dei bracci di trattamento e del loro contenuto.

Luogo dello studio: lo studio sarà condotto presso il Centro di ricerca sulle malattie tropicali, Ndola. Personale dello studio Sarà disponibile il seguente personale.

1. Amministratore del progetto
2. Scienziati sociali
3. Ricerca infermieri
4. Assistenti di laboratorio
5. Responsabile Clinico
6. Medico
7. Farmacista
8. Esemplare Corriere personale

Reclutamento: poster di sensibilizzazione e sensibilizzazione, opuscoli e volantini di volontari, direct mailing e presentazioni saranno forniti alla comunità mirata. I volontari riceveranno ulteriori informazioni dal Principal Investigator (PI) o dal Co-Principal Investigator. Il briefing sarà seguito da un'opportunità per le domande dei volontari. I potenziali partecipanti allo studio saranno selezionati per l'idoneità a partecipare allo studio. Tutti i partecipanti allo studio riceveranno consulenza relativa alla loro intenzione di partecipare allo studio da consulenti qualificati del gruppo di ricerca. Il consenso informato scritto che sarà convalidato dal PI o dal suo designato sarà ottenuto da tutti i partecipanti. Quarantacinque (45) maschi sani saranno reclutati nello studio.

Metodo di assegnazione dei partecipanti allo studio al braccio/gruppo di trattamento: il metodo di randomizzazione bloccata verrà utilizzato per assegnare i partecipanti al trattamento. La selezione dei partecipanti a ciascun trattamento si baserà sulla classifica di 45 numeri generati casualmente di dimensioni comprese tra 0 e 1, generati per ciascun partecipante sequenziale. Di conseguenza, i partecipanti in blocchi di 3 saranno classificati in base al numero casuale.

In ogni blocco i partecipanti con il grado più alto saranno assegnati al trattamento A, quelli con il secondo più alto saranno assegnati al trattamento B e quelli con il terzo più alto saranno assegnati al trattamento C. Un elenco di randomizzazione con l'identificazione dei partecipanti ( I numeri ID) saranno generati dallo statistico e saranno conservati dal PI. I pacchetti di trattamento riporteranno i numeri ID dei partecipanti. Solo il PI conoscerà le assegnazioni del trattamento.

Somministrazione del farmaco: i partecipanti inizieranno a prendere la dose per via orale nei rispettivi bracci di trattamento al termine del reclutamento per lo studio. Al fine di garantire che il farmaco in studio venga assunto, verrà utilizzato un approccio di trattamento osservato direttamente (DOT). Il farmaco in studio verrà somministrato due volte al giorno tra le 06:00 e le 09:00 e tra le 17:00 e le 20:00 per sei settimane. Tutte le somministrazioni saranno registrate sul foglio di dosaggio e firmate da chi somministra il trattamento e dal Co-PI o dal Medico.

Raccolta dati: i partecipanti saranno tenuti a segnalare immediatamente eventuali eventi avversi. Ad ogni visita, i partecipanti saranno anche intervistati su eventuali eventi avversi dalla visita precedente. Inoltre, i partecipanti dovranno tenere un caseificio di eventi avversi per tutta la durata dello studio.

I test di laboratorio saranno effettuati principalmente presso il Tropical Diseases Research Center (Ndola) e l'Ndola Central Hospital (Ndola).

La frequenza e la raccolta dei dati indicano lo screening, il basale e le settimane 1, 3, 6 e 8.

Screening: Settimana da -2 a -1

• Dati demografici e consulenza: i dati demografici verranno registrati e verrà avviata la sessione di consulenza sul test HIV.
• Consenso informato: dopo un colloquio approfondito, con un'infermiera dello studio al partecipante verrà chiesto di documentare il suo consenso firmando un consenso informato. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima che vengano eseguiti test o valutazioni relativi allo studio.
• Segni vitali: verranno misurati la temperatura ascellare, la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e il polso, l'altezza e il peso.
• Anamnesi Esame fisico e clinico: Verranno eseguiti la storia medica del potenziale partecipante e l'esame fisico generale.
• Test di laboratorio: Verranno eseguiti test HIV, HBV e HCV, microscopia della malaria, analisi delle urine - dipstix, emoglobina del sangue, emocromo completo e differenziale, test di funzionalità epatica e renale.
• Dimissione: il partecipante sarà dimesso e sarà invitato a presentarsi un giorno dopo alle ore 06:00 per la valutazione dei criteri di ammissibilità.

Iscrizione e visita di somministrazione del farmaco in studio: Settimana 0

• Segni vitali Saranno misurati i segni vitali
• Iscrizione Il Co-PI o il Medico Competente valuteranno i criteri di ammissibilità. I partecipanti idonei devono avere un punteggio Karnofsky del 100% (Appendice XI) Il candidato idoneo riceverà un numero ID e verrà inviato all'infermiere dello studio per i farmaci. Il potenziale partecipante non idoneo verrà segnalato di conseguenza.
• Farmaco Il farmaco in studio verrà somministrato utilizzando la strategia DOT
• Evento avverso e dimissione Qualsiasi evento avverso verrà registrato, per i dettagli vedere l'appendice Dimissione dopo trenta minuti dall'ora in cui il farmaco è stato somministrato Periodo di follow-up: dalla settimana 1 alla 6
• Rapporto sugli eventi avversi Tutti gli eventi avversi verranno registrati. Utilizzare l'appendice IV per verificare eventuali effetti avversi
• Farmaci concomitanti Qualsiasi farmaco assunto dallo studio, incluso il soggetto della medicina tradizionale, verrà registrato.
• Segni vitali Saranno misurati i segni vitali
• Esame fisico e clinico Verranno eseguiti un esame fisico generale e un esame clinico
• Test di laboratorio: test HIV, HBV e HCV, microscopia della malaria, analisi delle urine - dipstix, emoglobina nel sangue, emocromo completo e differenziale, test di funzionalità epatica e renale.
• Trattamento Verrà somministrato il farmaco in studio; le informazioni sui farmaci saranno documentate, comprese le informazioni su eventuali farmaci concomitanti forniti per la gestione degli eventi avversi.
• Visite non programmate durante il follow-up durante queste visite, verranno applicate le stesse procedure. Qualsiasi studio di laboratorio specifico o qualsiasi altra misurazione può essere eseguita, secondo il giudizio clinico del medico.

Inserimento dati: i dati generati verranno inseriti e analizzati dal software per computer STATA.

Analisi statistica: Ipotesi nulla imposta valori p La preparazione a base di erbe SF2000SD non è sicura per il consumo umano Valore p = 0,05.

Gli eventi avversi saranno classificati in tre o cinque categorie (categorie di eventi avversi contro i tre "trattamenti"). Le proporzioni saranno confrontate utilizzando il test Chi-quadrato. Se le frequenze attese saranno inferiori al 5%, verrà utilizzato il test t di Fisher. Il test t di studenti verrà utilizzato per confrontare le medie. Il livello di significatività statistica sarà fissato al 5%.

I risultati clinici saranno anche classificati in tre o cinque categorie e verrà eseguito un test chi-quadrato esatto.

Se l'ipotesi nulla (nessuna associazione tra il verificarsi di eventi avversi o risultati dell'esame obiettivo per il test esatto del chi-quadrato e nessuna differenza nelle modifiche per il test dell'analisi della varianza) nel test esatto del chi-quadrato o nel test dell'analisi della varianza viene respinta, allora verranno eseguiti test di confronto multipli e analisi stratificate per confrontare il placebo con gli altri trattamenti.

Condurre un'analisi ad interim alla settimana 3 dello studio a partire dal basale (il basale deve essere tutto allo stesso tempo per tutti i 45 partecipanti, se possibile - deve essere incluso nella randomizzazione).

CONTROLLO DI QUALITÀ: Gli investigatori esamineranno i processi di consenso e screening con tutto il materiale dello studio prima dell'inizio dello studio per garantire che durante lo studio venga seguito un approccio standardizzato. Inoltre, gli investigatori condurranno frequentemente valutazioni delle prestazioni del personale di supporto allo studio per garantire una raccolta regolare di dati affidabili e rivedere le preoccupazioni dei partecipanti durante lo studio. Inoltre, il monitor dello studio visiterà all'inizio, durante la conduzione dello studio e alla chiusura per verificare se lo studio è condotto in conformità con Protocollo/emendamento/i, con Buone Pratiche Cliniche, Procedure Operative Standard (SOP) e requisiti normativi applicabili.

PROCEDURE PER GESTIRE GLI EVENTI AVVERSI: Al momento del ricovero per ogni periodo di trattamento i partecipanti allo studio saranno istruiti a segnalare eventuali cambiamenti nella normale salute che sperimentano al Principal Investigator o al Co-Principal Investigator. Gli eventi avversi saranno anche suscitati da domande indirette a intervalli regolari, di solito al momento della misurazione dei segni vitali, con domande come "Come ti senti oggi? o "Qualcosa ti dà fastidio?" A nessun partecipante allo studio sarà consentito alcun farmaco durante lo studio, ad eccezione di quanto consentito dal medico dello studio.

Tutti gli eventi avversi o i sintomi saranno registrati nella CRF. Eventuali SAE saranno segnalati al Principal Investigator/Co- Principal Investigator, entro 48 ore (0977 655096 o 0966 263271), che a sua volta li riferirà al Comitato Etico e al DSMB. Sulla base dell'occorrenza e della gravità degli eventi avversi, insieme ai risultati di qualsiasi altra osservazione, il ricercatore principale o il co-ricercatore principale, a sua discrezione e in consultazione con il DSMB, può decidere di ritirare un partecipante allo studio o terminare prematuramente lo studio per motivi di sicurezza clinica. Il momento di tale cessazione sarà registrato e le cure palliative saranno istituite secondo necessità.

REGOLE DI INTERRUZIONE DEL PROCESSO: Il DSMB ha il diritto di interrompere il processo in base alle seguenti regole:

• Il verificarsi di eventi avversi gravi che mettono in pericolo la vita può comportare l'abbandono immediato della sperimentazione a discrezione del DSMB. Gli investigatori insieme al DSMB possono concordare di interrompere lo studio se un certo numero di partecipanti sperimenta SAE.
• Il verificarsi di un SAE attribuito direttamente a SF2000SD.
• Se un numero qualsiasi di partecipanti presenta risultati di laboratorio anormali o altri eventi avversi superiori al grado 3 secondo i criteri di esclusione, ciò giustificherebbe la riunione eccezionale del DSMB per determinare se lo studio debba essere interrotto.

MOTIVI PER NON COMPLETARE LO STUDIO: I partecipanti non possono completare lo studio per motivi medici o non medici GESTIONE DEL PROGETTO: Il progetto sarà gestito da quattro ricercatori: PI, Co-PI (MD), biostatistico e scienziato sociale.

MONITORAGGIO DEI DATI: il Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) sarà responsabile del monitoraggio dell'avanzamento dello studio e dell'analisi dei dati generati.