IS metomidát PET-CT je lepší než odběr z adrenálních žil v predikci výsledku adrenalektomie u pacientů s primárním hyperaldosteronismem (MATCH)

Jedná se o observační multicentrickou prospektivní kohortovou studii, která probíhá v rámci sekundární a terciární péče. Všichni účastníci budou mít stejná dvě šetření v náhodném pořadí. Jedná se o následující:

11C-metomidát PET CT Jedná se o hodinovou neinvazivní studii, před níž jsou účastníci léčeni dexamethasonem po dobu 3 dnů. Část pacientů bude mít další 18F-CETO PET CT sken k měření shody mezi dvěma PET CT skeny.

Odběr vzorků z nadledvinek Jedná se o invazivní vyšetření, při kterém se kanylují obě nadledvinové žíly a odebírá se krev pro měření steroidních hormonů nadledvin. Adrenokortikotropní hormon (ACTH) se podává před AVS, aby se zajistila sekrece steroidního hormonu během výkonu.

Vyšetřovatelé standardizují čas zahájení léčby spironolaktonem, což je léčba první volby pro účastníky s primárním aldosteronismem, aby bylo možné porovnat prespironolaktonový krevní tlak a biochemii s následnými měřeními po operaci a změny během první měsíc léčby spironolaktonem lze použít k posouzení jejich hodnoty při predikci odpovědi na operaci.

Dílčí studie opakovaného 11-C metomidátového PET CT před a po léčbě spironolaktonem

Aby bylo možné určit, zda bude nutné, aby bylo zahájení léčby spironolaktonem odloženo u všech účastníků až po dokončení obou vyšetření, provedou vyšetřovatelé dílčí studii na začátku MATCH, ve které se 6 pacientům opakuje PET CT po nejméně 6 týdnech léčby spironolaktonem. (Toto je konvenční doba, po kterou je spironolakton vysazen před AVS.)

Následné řízení a vyšetřování Vyšetřovatelé předpokládají, že u ~ 50 % účastníků bude při jednom nebo obou vyšetřeních zjištěno jednostranné PA a budou doporučeni k adrenalektomii.

Primární výsledky měření budou 6 měsíců po operaci nebo 9-12 měsíců po rozhodnutí o MDT u těch, kteří operaci nepodstoupí.

Primární výsledky:

Následující primární výsledky budou analyzovány hierarchicky, přičemž každá analýza bude považována za součást primární analýzy, pokud všechny předchozí analýzy vykazují statistickou významnost při p<0,05. Jinak budou analýzy následných výsledků považovány za sekundární analýzy.

• Normalizace ARR po 6 měsících, definovaná jako

  • ARRaktivita < 750 pmol/l na ng/ml/hod
  • ARRmass < 91 miU/L
• Změna TK (průměr alespoň 6 měření z domácího monitorování nebo průměr alespoň 2 měření z kliniky) od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
• Léčba hypertenze v 6 měsících. Budou použity definice biochemického a klinického úspěchu založené na kritériích PASO (s využitím dat dostupných na eCRF).

Každý primární výsledek bude analyzován v podskupině účastníků, kteří podstoupí operaci. Pro každý z výše uvedených výsledků bude AVS a 11C-metomidátové PET CT posouzeno jako „přesné“, pokud indikovalo jednostranné onemocnění a pokud bylo dosaženo normalizace ARR, snížení SBP nebo vyléčení hypertenze (měřeno hierarchicky). 6 měsíců po operaci; nebo pokud neindikovala jednostranné onemocnění a výše uvedených výsledků nebylo dosaženo.

Odhadované rozdíly v přesnosti budou uvedeny s 95% CI a p-hodnotou mezi 11C-metomidátovým PET CT a AVS. Pro vyléčení hypertenze po 6 měsících bude deklarována non-inferiorita 11C-metomidátového PET CT, pokud je spodní hranice výše uvedeného 95% CI větší než -17%. Každá míra vyléčení založená na kritériích PASO (biochemická, klinická) bude postupně analyzována. Převaha 11-C metomidátu PET CT bude deklarována, pokud p<0,05 a spodní hranice 95% CI je větší než 0%.

Sekundární výsledky

Sekundární výsledky jsou:

• Biochemický úspěch (na základě kritérií PASO) po 6 měsících, analyzovaný jako 3úrovňová kategoriální proměnná (úplná, částečná, nepřítomná)
• Klinický úspěch (na základě kritérií PASO) po 6 měsících, analyzovaný jako 3úrovňová kategorická proměnná (úplná, částečná, nepřítomná)
• Změna hladiny draslíku v séru od výchozí hodnoty do 6 měsíců
• Změna ARRaktivity nebo ARRmass od výchozí hodnoty do 6 měsíců
• Změna domácího SBP a DBP z výchozí hodnoty na 6 měsíců
• Změna klinického SBP a DBO z výchozí hodnoty na 6 měsíců
• Změna krevních hladin troponinu, mozkového natriuretického peptidu od výchozí hodnoty do 6 měsíců
• Změny v srdečních MRI měřeních struktury srdce, anatomie a průtoku krve od výchozího stavu do 6 měsíců
• Změna měření kvality života z výchozí hodnoty na 6 měsíců

Sekundární (a primární) výsledky budou porovnány mezi účastníky, kteří podstoupili operaci, a těmi, kteří ji nepodstoupili; u těch, kteří podstoupili operaci, mezi těmi, u kterých byla operace indikována pouze AVS, pouze 11C-metomidátovým PET CT nebo pro obě vyšetření.

Výpočet velikosti vzorku byl proveden tak, aby umožnil detekci významného vlivu na výsledek tam, kde bude k dispozici nejmenší počet pacientů. Toto je skupina pacientů, u kterých obě diagnostické techniky dávají nesouhlasné výsledky, odhadované na ~20 % z celkového počtu.

Nábor 140 pacientů ve 3 centrech v průběhu 3 let (<1/centrum/měsíc), za předpokladu odhadovaného 10% výpadku a 50% přistoupení k adrenalektomii, umožňuje 90% sílu při alfa=0,01 detekce převahy metomidátu oproti AVS při predikci hierarchické primární výsledky. Rozšíření o 25 pacientů, za stejných předpokladů ohledně předčasných odchodů a podílu přistupujících k operaci, také poskytne 90% sílu k prokázání non-inferiority 11C-metomidátového PET CT ve vztahu k AVS, v rozmezí 18 %.