IS Metomidate PET-CT Superior til Adrenal Venøs Sampling til at forudsige udfald af adrenalektomi hos patienter med primær hyperaldosteronisme (MATCH)

Dette er et observationelt multicenter prospektivt kohortestudie, som finder sted inden for sekundær og tertiær pleje. Alle deltagere vil få udført de samme to undersøgelser i tilfældig rækkefølge. Disse er som følger:

11C- metomidat PET CT Dette er et non-invasivt studie på én time, før hvilket deltagerne behandles med dexamethason i 3 dage. En del af patienterne vil have en yderligere 18F-CETO PET CT-scanning for at måle overensstemmelse mellem de to PET CT-scanninger.

Binyreveneprøvetagning Dette er en invasiv undersøgelse, hvor begge binyrevener kanyleres og blod opsamles til måling af binyresteroidhormoner. Adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) administreres før AVS for at sikre steroidhormonsekretion under proceduren.

Efterforskerne vil standardisere starttidspunktet for behandling med spironolacton, som er førstevalgsbehandling til deltagere med primær aldosteronisme, således at præ-spironolacton blodtryk og biokemi kan sammenlignes med efterfølgende målinger efter operationen, og ændringerne i løbet af den første måned af spironolactonbehandling kan bruges til at vurdere deres værdi til at forudsige respons på operation.

Delstudie af Repeat 11-C Metomidate PET CT før og efter spironolactonbehandling

For at afgøre, om det vil være nødvendigt at udskyde starten af ​​spironolactonbehandling hos alle deltagere, indtil efter begge undersøgelser er afsluttet, vil efterforskerne tidligt i MATCH udføre et delstudie, hvor 6 patienter får gentaget deres PET CT efter mindst 6 ugers behandling med spironolacton. (Dette er den konventionelle tidsperiode, hvor spironolacton trækkes tilbage før AVS.)

Opfølgningsledelse og undersøgelser Efterforskerne forventer, at ~50 % af deltagerne vil blive fundet på en eller begge undersøgelser for at have ensidig PA og blive anbefalet til adrenalektomi.

De primære udfaldsmålinger vil være 6 måneder efter operationen, eller 9-12 måneder efter MDT-beslutning, hos dem, der ikke skal opereres.

Primære resultater:

Følgende primære resultater vil blive analyseret hierarkisk, hvor hver analyse betragtes som en del af den primære analyse, hvis alle forudgående analyser viser statistisk signifikans ved p<0,05. Ellers vil analyser af efterfølgende resultater blive betragtet som sekundære analyser.

• Normalisering af ARR efter 6 måneder, defineret som

  • ARRaktivitet < 750 pmol/L pr. ng/ml/time
  • ARR-masse < 91 miU/L
• Ændring i BP (gennemsnit af mindst 6 målinger fra hjemmemonitorering eller gennemsnit af mindst 2 målinger fra klinik) fra baseline til 6 måneder.
• Helbredelse af hypertension ved 6 måneder. Definitioner af biokemisk og klinisk succes baseret på PASO-kriterierne (ved hjælp af data tilgængelige på eCRF) vil blive brugt.

Hvert primært resultat vil blive analyseret i undergruppen af ​​deltagere, der gennemgår operation. For hvert af ovenstående udfald vil AVS og 11C-metomidat PET CT blive vurderet til at være 'præcis', hvis det indikerede ensidig sygdom, og hvis normalisering af ARR, reduktion i SBP eller helbredelse af hypertension (målt hierarkisk igen) blev opnået kl. 6 måneder efter operationen; eller hvis det ikke indikerede ensidig sygdom, og ovenstående resultater ikke blev opnået.

Estimerede forskelle i nøjagtighed vil blive rapporteret med 95 % CI og p-værdi mellem 11C-metomidat PET CT og AVS. For helbredelse af hypertension efter 6 måneder vil non-inferioritet af 11C-metomidat PET CT blive erklæret, hvis den nedre grænse for de over 95 % CI er større end -17 %. Hvert helbredelsesmål baseret på PASO-kriterierne (biokemisk, klinisk) vil blive analyseret efter tur. Overlegenhed af 11-C metomidat PET CT vil blive erklæret, hvis p<0,05 og den nedre grænse for 95 % CI er større end 0 %."

Sekundære resultater

De sekundære resultater er:

• Biokemisk succes (baseret på PASO-kriterier) efter 6 måneder, analyseret som en 3-niveaus kategorisk variabel (komplet, delvis, fraværende)
• Klinisk succes (baseret på PASO-kriterier) efter 6 måneder, analyseret som en 3-niveau kategorisk variabel (komplet, delvis, fraværende)
• Ændring i serumkalium fra baseline til 6 måneder
• Ændring i ARR-aktivitet eller ARR-masse fra baseline til 6 måneder
• Ændring i hjemme-SBP og DBP fra baseline til 6 måneder
• Ændring i klinik SBP og DBO fra baseline til 6 måneder
• Ændring i blodniveauer af Troponin, Brain Natriuretic Peptide fra baseline til 6 måneder
• Ændringer i hjerte-MR-målinger af hjertestruktur, anatomi og blodgennemstrømning fra baseline til 6 måneder
• Ændring i livskvalitetsmål fra baseline til 6 måneder

Sekundære (og primære) resultater vil blive sammenlignet mellem deltagere, der blev opereret, og dem, der ikke gjorde det; for dem, der blev opereret, mellem dem, for hvem operation kun var indiceret af AVS, kun 11C-metomidat PET CT eller for begge undersøgelser.

Prøvestørrelsesberegningen er blevet udført for at tillade påvisning af en signifikant indflydelse på resultatet, hvor det mindste antal patienter vil være tilgængelige. Dette er gruppen af ​​patienter, hvor de to diagnostiske teknikker giver uoverensstemmende resultater, anslået til at være ~20% af det samlede antal.

Rekruttering af 140 patienter på tværs af 3 centre over 3 år (<1/center/måned), forudsat et estimeret frafald på 10 % og 50 % fortsætter til adrenalektomi, tillader 90 % kraft ved alfa=0,01 til at detektere overlegenhed af metomidat vs AVS i forudsigelse hierarkiske primære resultater. Forlængelsen af ​​25 patienter, på de samme antagelser vedrørende frafald og andel, der fortsætter til operation, vil også give 90 % kraft til at vise non-inferiority af 11C-metomidat PET CT i forhold til AVS, inden for en margin på 18 %.