Rozšířený přístup s ABT-888 (Veliparib) k léčbě metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení Pacienti s převrácením: Tento protokol umožňuje zahrnutí 3 pacientů aktivně se účastnících protokolu 7161, u nichž se očekává, že budou i nadále profitovat z nepřerušovaného dávkování veliparibu v monoterapii.

U nově zařazených pacientů by měla být splněna následující kritéria do 28 dnů ode dne 1 protokolární léčby. Výsledky z rutinních klinických hodnocení během 28 dnů před zařazením mohou být použity k určení způsobilosti:

• Lokálně recidivující a nepřístupný chirurgické léčbě a/nebo metastatický karcinom prsu
• Potvrzený karcinom prsu spojený s mutací HER2, BRCA1 nebo BRCA2 nebo sporadický triple negativní karcinom prsu.
• V rámci současného klinického hodnocení není příležitost dostávat veliparib.
• Pacientky mohly mít jakýkoli počet předchozích linií chemoterapie, endokrinní terapie, imunologických nebo biologických režimů pro metastatický karcinom prsu.
• Vhodné jsou pacienti užívající bisfosfonáty, denosumab nebo LHRH-agonisty.
• 18 let a starší.
• Stav výkonnosti > 60 % na stupnici podle Karnofského (ECOG < 2).
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:
• Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3 (1,5 × 109/l); Krevní destičky > 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin < 1,5 × horní normální hranice normálního rozmezí instituce NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou;

• Jaterní funkce: AST a/nebo ALT < 2,5 násobek horní normální hranice normálního rozmezí instituce.

  o U pacientů s metastázami v játrech je AST a/nebo ALT < 5násobek horní normální hranice normálního rozmezí instituce;

• Bilirubin < 1,5 násobek horní normální hranice normálního rozmezí instituce;

  o Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 násobek horní normální hranice normálního rozmezí instituce.

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (jedné z níže uvedených níže) před vstupem do protokolu, po dobu účasti v protokolu a po dobu 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před zahájením léčby a/nebo musí být potvrzeno, že mají postmenopauzální stav. Kritéria pro stanovení menopauzy zahrnují kterékoli z následujících: předchozí bilaterální ooferektomie; věk > 60 let; věk < 60 let a amenoreická po dobu alespoň 12 měsíců bez chemoterapie, endokrinní terapie nebo ovariální suprese a FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.
• Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus);
• Vasektomovaný partner pacientek;
• Hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léčiva;
• Dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem);
• IUD (nitroděložní tělísko).
• Navíc pacienti mužského pohlaví (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), jejichž partnerky jsou těhotné nebo mohou být těhotné, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání léčebného plánu a po dobu 90 dnů po dokončení terapie.
• Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před datem zařazení.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 14 dny stabilní neurologické funkce před první dávkou studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba inhibitorem PARP (kromě iniparibu). Pacienti účastnící se protokolu 7161 (NCI-2010-00356) jsou způsobilí.
• Klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), včetně, ale bez omezení na:
• Aktivní nekontrolovaná infekce;
• Symptomatické městnavé srdeční selhání;
• Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie;
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků protokolu;
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity;
• myelodysplastický syndrom;
• Anamnéza záchvatů během posledních 12 měsíců nebo známá neurologická porucha predisponující k záchvatům
• Pacientka je těhotná nebo kojící.