Accesso ampliato con ABT-888 (Veliparib) per il trattamento del carcinoma mammario metastatico

Criteri di inclusione Pazienti roll-over: questo protocollo consente l'inclusione di 3 pazienti che partecipano attivamente al protocollo 7161 e che dovrebbero continuare a beneficiare della somministrazione ininterrotta di veliparib in monoterapia.

Per i pazienti appena arruolati, i seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 28 giorni dal giorno 1 del trattamento del protocollo. I risultati delle valutazioni cliniche di routine entro 28 giorni prima dell'arruolamento possono essere utilizzati per determinare l'idoneità:

• Localmente recidivante e non suscettibile di terapia chirurgica e/o carcinoma mammario metastatico
• Carcinoma mammario associato a mutazioni HER2, BRCA1 o BRCA2 confermato o carcinoma mammario triplo negativo sporadico.
• Nessuna opportunità di ricevere veliparib nell'ambito di uno studio clinico in corso.
• I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti linee di chemioterapia, terapia endocrina, regimi immunologici o biologici per carcinoma mammario metastatico.
• Sono ammissibili i pazienti che ricevono bifosfonati, denosumab o LHRH-agonisti.
• 18 anni e oltre.
• Performance status > 60% sulla scala Karnofsky (ECOG < 2).
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue:
• Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Piastrine > 100.000/mm3 (100 × 109/L); Emoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina sierica < 1,5 × limite normale superiore del range normale dell'istituto OPPURE clearance della creatinina > 50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale;

• Funzionalità epatica: AST e/o ALT < 2,5 × il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto.

  o Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e/o ALT < 5 × il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto;

• Bilirubina < 1,5 × il limite normale superiore del range normale dell'istituto;

  o I pazienti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × il limite normale superiore del range normale dell'istituto.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una delle seguenti elencate di seguito) prima dell'ingresso nel protocollo, per la durata della partecipazione al protocollo e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o essere confermate in stato di postmenopausa. I criteri per determinare la menopausa includono uno qualsiasi dei seguenti: precedente ooferectomia bilaterale; età > 60 anni; età < 60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi in assenza di chemioterapia, terapia endocrina o soppressione ovarica e FSH ed estradiolo nel range postmenopausale.
• Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo);
• Partner vasectomizzato di pazienti di sesso femminile;
• Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide);
• IUD (dispositivo intrauterino).
• Inoltre, i pazienti di sesso maschile (compresi quelli sottoposti a vasectomizzazione) le cui partner sono incinte o potrebbero esserlo devono accettare di utilizzare il preservativo per tutta la durata del piano di trattamento e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.
• La radioterapia deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della data di iscrizione.
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 14 giorni di funzione neurologica stabile prima della prima dose del farmaco in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento con inibitore di PARP (escluso iniparib). I pazienti che partecipano al protocollo 7161 (NCI-2010-00356) sono idonei.
• Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a:
• Infezione incontrollata attiva;
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
• Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca;
• Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti del protocollo;
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità;
• Sindrome mielodisplasica;
• Storia di convulsioni negli ultimi 12 mesi o disturbo neurologico noto che predispone alle convulsioni
• La paziente è incinta o in allattamento.