Nal-IRI s 5-fluorouracilem (5-FU) a leukovorinem nebo gemcitabinem plus cisplatinou u pokročilé rakoviny žlučových cest (NIFE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas vč. účast na translačním výzkumu a jakékoli místně požadované povolení (směrnice EU o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
3. Histologicky potvrzený, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom intrahepatálních nebo extrahepatálních žlučových cest
4. Je třeba dodržovat pokyny pro staging specifické pro protokol a neresekovatelnost musí být potvrzena místním úřadem pro nádory
5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1
6. Stav výkonu ECOG 0-1
7. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
8. Pokud je to vhodné, adekvátně léčená obstrukce žlučových cest před vstupem do studie s celkovou koncentrací bilirubinu ≤ 2 x ULN

9. Přiměřený krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin:

   • Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená glomerulární filtrace ≥ 30 ml za minutu
10. Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a PTT < 1,5 ULN během 7 dnů před randomizací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo PTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v ústavu) a pacient byl v době randomizace na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň tří týdnů
11. Žádná předchozí paliativní chemoterapie pro rakovinu žlučových cest
12. Žádná adjuvantní léčba během 6 měsíců před vstupem do studie
13. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nekontrolovaná infekce, chronická infekční onemocnění, syndromy imunitní nedostatečnosti
2. Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) do 6 měsíců před zařazením
4. Předchozí (> 5 let) nebo souběžná malignita (jiná než rakovina žlučových cest), která buď progreduje, nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou jsou: bazocelulární karcinom kůže, preinvazivní karcinom děložního čípku, karcinom prostaty T1a nebo T1b nebo povrchový tumor močového měchýře [Ta, Tis a T1].
5. Preexistující plicní onemocnění

6. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do CNS

   Výjimky jsou: Subjekty, které dokončily lokální terapii a které splňují obě následující kritéria:

   1. jsou asymptomatické a
   2. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS
7. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli složku produktů
8. Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou významnou imunosupresivní léčbu
9. Těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí
10. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
11. Velké chirurgické zákroky, s výjimkou otevřené biopsie, ani významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou chirurgického zákroku centrálního zavedení intravenózní linky pro podávání chemoterapie.
12. Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
13. Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesar (pouze hormonální tělíska), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).
14. Známý Gilbert-Meulengrachtův syndrom
15. Známá chronická hypoakuzie, tinnitus nebo vertigo
16. Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
17. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co trvá déle.
18. Předchozí zařazení nebo randomizace do této studie (nezahrnuje selhání screeningu).
19. Jakákoli jiná chemoterapie na začátku studie
20. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
21. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
22. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady.
23. Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle faktů.