Nal-IRI con 5-fluorouracile (5-FU) e leucovorina o gemcitabina più cisplatino nel carcinoma avanzato delle vie biliari (NIFE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto incl. partecipazione alla ricerca traslazionale e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Adenocarcinoma delle vie biliari intraepatiche o extraepatiche confermato istologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico
4. Devono essere osservate le linee guida di stadiazione specifiche del protocollo e la non resecabilità deve essere confermata dal comitato locale per i tumori
5. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
8. Se applicabile, ostruzione delle vie biliari adeguatamente trattata prima dell'ingresso nello studio con concentrazione di bilirubina totale ≤ 2 x ULN

9. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati:

   • Conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≥ 30 mL al minuto
10. I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e PTT < 1,5 ULN entro 7 giorni prima della randomizzazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o il PTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia ricevuto una dose stabile di anticoagulanti per almeno tre settimane al momento della randomizzazione
11. Nessuna precedente chemioterapia palliativa per il cancro del tratto biliare
12. Nessun trattamento adiuvante nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
13. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva incontrollata, malattie infettive croniche, sindromi da immunodeficienza
2. Disturbi ematologici precancerosi, ad es. sindrome mielodisplastica
3. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
4. Tumore maligno precedente (> 5 anni) o concomitante (diverso dal cancro delle vie biliari) che progredisce o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni sono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma pre-invasivo della cervice, carcinoma prostatico T1a o T1b o tumore superficiale della vescica [Ta, Tis e T1].
5. Malattia polmonare preesistente

6. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del SNC

   Le eccezioni sono: Soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri:

   1. sono asintomatici e
   2. non hanno bisogno di steroidi 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC
7. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti
8. Trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva o altra importante terapia immunosoppressiva
9. Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o frazioni ossee
10. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
11. Procedure chirurgiche maggiori, ad eccezione della biopsia aperta, né lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima della randomizzazione, o anticipazione della necessità di procedure chirurgiche maggiori durante il corso dello studio, ad eccezione dell'intervento chirurgico di posizionamento della linea endovenosa centrale per la somministrazione di chemioterapia.
12. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessario intrauterino (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo Screening.
14. Conosciuta sindrome di Gilbert-Meulengracht
15. Ipoacusia cronica nota, tinnito o vertigini
16. Qualsiasi condizione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
17. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia di durata maggiore.
18. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio (non include il fallimento dello screening).
19. Qualsiasi altra chemioterapia all'inizio dello studio
20. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
21. Paziente che potrebbe dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore
22. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
23. Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti.